双硫仑和双硫仑样反应

双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。

1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

双硫仑样反应的作用机制[1,2]

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外（图1）。

某些药物由于抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应（图2）。

双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15～30分钟发生，表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、腹部痉挛、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难、心电图正常或部分改变（如ST-T改变）等，有的还出现急性面容、颈部、躯干部皮肤潮红伴风团样皮疹等，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。老年人、儿童、心脑血管病人及对乙醇敏感者反应更为严重，严重者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、急性肝损伤、惊厥、休克，甚至死亡。

引起双硫仑样反应的药物

可引起双硫仑样反应的常见药物见表1。

另外，头孢他啶[3]、头孢克洛[4]、头孢呋辛[5]、头孢吡肟[6]、头孢西丁[7]、头孢硫脒[8]等，虽然不含有甲硫四氮基团，但有文献报告这些药物也可能会发生双硫仑样反应，其反应机制有待进一步研究。然而并非所有的头孢菌素均可导致双硫仑反应，如头孢唑肟、头孢克肟、头孢替唑、头孢地嗪等不含MTT结构，且目前暂无文献报道可以引起双硫仑反应。

预防和治疗

医护人员有必要对双硫仑样反应有足够的认识和重视。

（1）在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。

（2） 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。

（3）对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内，避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意[9]。

 （4）一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品。轻者可自行缓解，较重者应使患者平卧位，保持呼吸道通畅，吸氧3～4L/min，测生命体征并记录；建立静脉通道，给予大量维生素C、糖皮质激素（但不可用氢化可的松注射液，因该药品中含乙醇50%），应用组织胺类药物，心前区疼痛、心电图ST-T改变者可给予硝酸甘油或其他扩冠药物[10]。根据不同情况给予对症处理。

参考文献：

[1] 梁新乐，孙伟民.双硫仑样反应的研究进展[J].临床合理用药，2017，10（6A）：177-179.

[2] 孙红岩，司继刚.药物双硫仑样反应预防和治疗进展[J].中国药物评价，2014,31（2）：96-98.

[3] 张艳红.静脉滴注头孢他啶后饮酒致双硫仑样反应伴心肌缺血1例[J].临床医药实践杂志，2007，16（6）：471-472.

[4] 李霞，刘鹏涛.头孢克洛与乙醇相互作用致双硫仑样反应2例[J].宁夏医学杂志，2004,26（4）：212.

[5] 栗娜.口服头孢呋辛酯片后饮酒致双硫仑样反应1例[J].中国医药科学，2016,6（20）：227-228.

[6] 王美英.静脉滴注头孢吡肟后饮酒致双硫仑反应1例[J].中国医药指南，2011，9（24）：132-133.

[7] 陈庚容，余厚容，黄承益.以突发双目失明为危急症状的双硫仑样反应1例的急救护理[J].现代医药卫生，2015，31（19）：3044-3046.

[8] 张强，施桂芬.静滴头孢硫脒、脂溶性维生素（II）致双硫仑反应1例[J].西南国防医药，2013，23（4）：365.

[9] 崔新霞，赵云芳，王静.双硫仑样反应的临床预防[J].临床合理用药，2015,8（8）：98.

[10] 苏海燕.门急诊药源性双硫仑样反应护理干预措施探讨[J].2015,12（35）：120.