适应证

临床上头孢吡肟主要用于治疗成人和2月龄以上儿童敏感细菌引起的中、重度感染。包括肺炎、复杂和单纯泌尿系感染、皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染以及中性粒细胞减少伴发热的经验性治疗等。

对于头孢吡肟敏感的细菌包括：肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌群、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、化脓性链球菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌以及脆弱拟杆菌。

多数产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌对于头孢吡肟耐药，但头孢吡肟对于ESBLs的一个亚组——产AmpC酶的革兰阴性杆菌和革兰阳性菌具有良好的抗菌活性。

禁忌证

对于头孢吡肟及其制剂辅料、头孢菌素类药物、青霉素或其他β内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应者禁用。

肾功能受损，胃肠道疾病（尤其是肠炎），2月龄以下婴儿应谨慎使用；头孢吡肟为B类妊娠药物，可从母乳中排出，妊娠期和哺乳期妇女也需要慎用。如确需使用者，需在医生的指导下进行。

临床应用

由于头孢吡肟不能很好地被胃肠道吸收，需要采取静脉注射或肌肉注射。临床常用静脉输注，对于成人和16岁以上或体重＞40kg的儿童患者，基于感染类型一般为1-2g/8-12h，疗程7-10d，输注时间通常＞30min。2月龄以下儿童需要谨慎应用；对于2月龄-12岁儿童，头孢吡肟用量40mg/12h，疗程7-14d，最大剂量不超过2g/次。

肝功能不全患者无需调整剂量。对于肾功能不全（肌酐清除率≤60ml/min）的患者，应根据肾功能调整头孢吡肟的剂量或给药间隔时间。

不良反应

成人和儿童通常对于头孢吡肟具有较好的耐受性，成人最常见的不良反应腹泻和皮疹，儿童最常见的不良反应为发热、腹泻和皮疹。

其他少见的不良反应还包括：

• 神经系统：头痛、发热和神经毒性

• 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、肝损伤、结肠炎包括伪膜性肠炎、口腔念珠菌病

• 泌尿生殖系统：阴道炎、肾损伤

• 皮肤：局部注射刺激、瘙痒、荨麻疹、史-约综合征以及多形性红斑

• 血液系统：Coombs试验阳性无溶血、全血细胞减少

头孢吡肟的不良反应通常会在停药后好转。值得注意的是，头孢吡肟的神经毒性是一种严重的致命性不良反应，与其他头孢菌素类抗生素相比，头孢吡肟的神经毒性反应更为常见。一般可表现为精神状态改变、脑病、癫痫、肌阵挛、幻觉、昏迷等，通常在开始应用头孢吡肟4天后出现。危险因素包括肾功能衰竭（肌酐清除率≤60ml/min）、老年人、重症患者、卒中、阿尔茨海默病、脑部恶性肿瘤、癫痫发作史以及血脑屏障受损者。

监测

肾功能监测可检测血尿素氮和肌酐水平，尤其是对于老年人和肾功能不全者。此外，对于老年、肾功能不全以及发热性中性粒细胞减少者有必要监测神经系统改变的迹象，血药浓度监测可以有效地预防和确定头孢吡肟神经毒性不良反应的发生。

参考资料：

1.O'Connor A, Lopez MJ, Eranki AP. Cefepime. [Updated 2020 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. 

2.马会霞,金莉莉.等.头孢吡肟神经毒性的研究进展.医药导报.2018,37(增刊):49-51.

3.Appa AA, Jain R.et al.Characterizing Cefepime Neurotoxicity: A Systematic Review.Open Forum Infect Dis.2017 Oct 10;4(4):ofx170.doi: 10.1093/ofid/ofx170.

4.头孢吡肟说明书.