白细胞参数
1. 白细胞计数增高(WBC)
研究表明,炎症在 T2DM 及其并发症的病理生理学中起着重要作用。
白细胞计数作为炎症标志物,介导了机体的炎性反应。一项调查显示 2 型糖尿病患者除了血压、体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、LDL-C 外,WBC 明显高于非糖尿病者。
另外一项研究观察了 116 例糖尿病伴白细胞增高的患者,入组患者仅给予降糖、消酮等对症治疗,所有入组患者治疗第 3 天血白细胞计数及中性粒细胞百分比均明显低于第 1 天,从而证实,2 型糖尿病患者血白细胞升高与感染无直接相关性,无感染的糖尿病患者也可出现外周血白细胞计数升高。
研究表明,糖尿病的发生风险随着白细胞计数的增高而增高,白细胞计数与胰岛素抵抗、胰岛功能、动脉粥样硬化、糖脂代谢以及血糖水平正相关;另外,多项针对糖尿病并发症的研究提示糖尿病微血管病变患者其白细胞计数水平亦有升高。
白细胞计数增高是糖尿病视网膜病变、肾病、周围神经病变的重要影响因素。我国学者认为,WBC ≥ 5.23 × 10⁹ 的 T2DM 患者即应筛查周围神经病变。
注意:
鉴于糖尿病患者白细胞计数在非感染的情况下即可增高,因此,单纯以白细胞计数作为糖尿病合并感染的依据,具有一定的局限性。
对于白细胞计数增高而可疑伴有感染的糖尿病患者,必要时需联合其他炎症指标,同时结合临床表现及体征等综合判断。
2. 中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LC)、单核细胞(MC)
调查显示,在 T2DM 患者中,NE、MC 及活性明显升高,而 LC 则明显低于非糖尿病患者。既往研究指出,单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞参与了糖尿病大血管动脉粥样硬化的炎症过程。淋巴细胞减少是慢性炎症的常见标志,低淋巴细胞计数明确与冠脉动脉病变及心肌梗死有关。
另外,近年有研究也发现在糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病患中 NE、MC 亦有升高,提示其不仅与糖尿病大血管并发症相关,与糖尿病微血管并发症亦具有相关性。
注意:
由于 WBC、NE、LC、MC 等易受药物、自身免疫性疾病、肿瘤以及感染、创伤等应激性因素的影响,因此仅凭单一指标不足以作为客观评价机体氧化应激以及炎症状态。
近年研究发现,中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)等血常规衍生指标则可稳定地反映机体的炎症状态。
红细胞参数
1. 红细胞计数(RBC)
糖尿病患者的 RBC 通过 cxcl16/sr-pso 信号级联与内皮细胞结合,而暴露磷脂酰丝氨酸的 RBC 会增加凝血级联,加速血栓形成,进一步加重糖尿病患者微血管病变。
有研究提示,RBC 计数减少可能与糖尿病微血管并发症发生密切相关。研究还发现,治疗糖尿病患者的贫血或者纠正 RBC 数目减少可减慢糖尿病微血管病变的发展,尤其是伴有贫血的糖尿病患者更应及时防治,以减少糖尿病微血管并发症的发生。
2. 红细胞分布宽度(RDW)
红细胞分布宽度(RDW)是评估红细胞体积大小变异性的指标,主要用于贫血的鉴别诊断。近年来 RDW 成为一个研究热点,国内外均有研究发现,RDW 是冠心病、心力衰竭及肾病的危险因素。RDW 反映了高水平的氧化应激和慢性炎症,是糖尿病患者新的预后标志物。
在糖尿病患者中,RDW 增高可增加糖尿病并发大血管和微血管病变风险。有研究观察了 809 例 T2DM 患者,发现糖尿病并发症的发生风险随 RDW 的增高而增加,且 RDW 越高其预后越差。
在 RDW 水平与糖尿病并发冠心病的相关研究中发现,13.25% 是确定患者是否存在冠心病的有效节点,其特异度为 0.771,敏感度为 0.629。研究还发现,RDW 升高是并发 DKD 的高危因素,RDW 升高与肾小球滤过率下降、白蛋白和血红蛋白的降低及其他更严重的肾小球损伤显著相关。
3. 平均红细胞体积(MCV)
研究显示,DM 患者 MCV 显著高于非 DM 患者。
血糖增高导致红细胞膜上的某些酶活性受损,细胞膜晶体渗透压发生改变,组织液进入细胞内,进而使 RBC 体积增大;另外长期的高血糖也使细胞膜功能及结构发生变化,通透性发生改变,使得 MCV 升高。
MCV 的增高,会使 RBC 在微血管内通行受阻,需要更大的灌注压力才能克服微血管的阻力,从而导致血管壁压力进一步增大,使血流淤滞、管壁增厚,进一步加重了循环障碍,加速了DM血管病变的进展。
血小板参数
目前的研究中,PLT 计数与糖尿病的病程以及并发症之间的关系研究并不一致,有的研究认为 PLT 计数在糖尿病肾病患者升高,而有些研究则否认这一结果。
平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)及血小板比积(PCT)是常规的血小板参数,它们与 PLT 的大小、形态和结构密切相关。血小板参数可反映 PLT 的活化状态。
STEIROPOULOS 等的研究表明,MPV 和 PDW 的升高与 PLT 的活化呈正相关,即 MPV 和 PDW 越高则 PLT 的活化程度越高,PLT 的聚集、黏附、释放等功能越强,从而具有更高的血栓潜能。
1. 平均血小板体积(MPV)
平均血小板体积(MPV)是评价血小板功能和活性的重要指标,与心脑血管疾病发病率增加有关。
一项 Meta 分析提示 MPV 在 DM 患者中具有更高的水平,且与糖尿病微血管病变密切相关,MPV 值可以随着糖尿病肾病(DN)分期的进展而升高,MPV 可用于决定 DN 分期和监控 DN 进展。
2. 血小板分布宽度(PDW)
PDW 是 PLT 活化的特定标记物,外周血中 PDW 上调提示血小板活化。与非糖尿病人群相比,糖尿病患者的 PDW 明显升高,PDW 与糖尿病并发症亦相关。
血常规衍生指标
血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)等,近年来被认为是新的炎症指标,与经典炎症介质(如 CRP,IL6 和 TNFα)等存在相关性,但与 CRP、IL6、TNFα 等炎症介质相比,其优势在于更易获得、不增加患者的额外检查费用,且具有较高的稳定性。
1. 中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值(NLR)
NLR 与胰岛素抵抗、糖尿病及其并发症的关系研究,是近年的研究热点。有研究表明,NLR 每增加 1 单位,胰岛素抵抗(IR)风险就增加 7.231 倍,高 NLR 值可能是 IR 的可靠预测指标。此外,胰岛 β 细胞功能受损、空腹血糖水平以及血糖控制不佳均与高 NLR 密切相关。
有报道,NLR 每升高一个单位,患糖尿病肾病的风险增加了 2.088 倍。NLR 是糖尿病性周围神经病变(DPN)的独立危险因素,可以用来预测 DPN 的发生发展。并且,NLR 的升高与糖尿病心血管疾病密切相关,是糖尿病心血管疾病的风险因素,NLR ≥ 5.0 对预测再心肌梗死以及相关死亡有重要意义。
2. 血小板/淋巴细胞比值(PLR)
和 NLR 类似,PLR 同样是新兴标志物。目前认为,PLR可作为冠状动脉粥样硬化的标志,比值大小与冠状动脉病变严重程度显著相关。但 PLR 水平与糖尿病的关系,仍存在争议。
有研究认为,在糖尿病患者中,PLR 显著增高可以独立预测高危糖尿病酮症酸中毒患者 90 天再入院和死亡风险。此外,PLR 在诊断糖尿病肾病(DN)上具有更高的敏感度和特异度,预测 T2DM 患者微量白蛋白尿发生风险的敏感度和特异度分别为 71.1% 和 68.0%,是 DN 患者强有力的独立预测因子。
但也有研究显示 PLR 在糖尿病发生发展过程中呈现出先下降后上升的曲线变化趋势,即 PLR 水平在糖耐量受损患者中最低,糖尿病患者中最高,新发2型糖尿病患者 PLR 水平居中,故而提示 PLR 可能参与了糖耐量受损的发展。
3. 单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)
MLR 作为新的炎症指标,目前认为其升高与糖尿病视网膜病变、糖尿病的冠心病相关。
小结
血常规作为常规检查,简便、易测,具有普适性和现成可用性。随着对血常规中各项参数研究的日益深入,我们发现其有助于对糖尿病及其大血管病变、微血管病变风险的预测、识别,进而为临床诊断、评估治疗效果以及预后评估等方面提供参考依据。