截至10月12日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，累计报告确诊病例96457人、死亡病例4636例。临床严重程度从无症状到重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。SARS-CoV-2病毒由呼吸道侵入宿主，首先激活由天然免疫系统，免疫系统通过识别和捕捉外来抗原，激活一系列免疫反应，产生中和抗体中和病毒，激活免疫细胞吞噬杀或伤受病毒感染的细胞阻止病毒入侵。

有研究发现，COVID-19患者发展成重症状态会诱导机体在血管内形成高凝状态及微血栓。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》及《重症、危重症新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第二版）》中均提及：应密切关注患者，特别是危重症患者的凝血功能，及时预防弥散性血管内凝血的发生。

凝血过程包括血小板血栓形成、纤维蛋白形成以及纤维蛋白溶解过程。当血管壁损伤，血管内皮下组织与血液接触时，凝血启动过程：血小板黏附于受损组织处，与受损组织结合并且发生形态改变，这种变化有利于聚集更多血小板黏附在血管损伤处，最终形成血小板血栓。同时，结合的血小板激活凝血酶原转变为凝血酶，促进凝血系统的活化，最终形成纤维蛋白，进一步稳定形成的血小板血栓。

而新冠病毒感染者中有很大比例会出现不同程度的呼吸窘迫现象。肺部因病变及大量组织液沁润，影响了正常的气体交换功能，导致血氧饱和度降低，从而因缺氧导致血栓及微血栓的生成，可能是引起新冠肺炎感染者凝血状态改变的一项重要原因。

武汉市金银潭医院的陈南山教授在《柳叶刀》杂志发表的文章指出[1]：根据实验室检查结果，6%的患者活化部分凝血活酶时间(APTT)延长，16%的患者活化部分凝血活酶时间(APTT)缩短；5%的患者凝血酶原时间(PT)延长，30%的患者凝血酶原时间(PT)缩短；36%的患者D-二聚体含量升高，由此初步证实了新冠病毒肺炎患者会导致凝血状态异常。

同时其他研究也发现：感染COVID-19的患者体内存在大量炎症因子：CRP、SAA、IL-1b、IFN-γ、MCP-1等，炎症因子会介导活化的Th1细胞反应，而ICU患者的细胞因子浓度更高。这些炎症因子将正常的内皮细胞暴露于其中，导致其基本的抗凝活性丧失并诱导新的促凝功能的形成。并且，它们也降低血栓调节蛋白C的水平，抑制蛋白C的合成、活化与功能，同时增加蛋白C的消耗，最终导致凝血级联反应的活化。另外，TNF-α和 IL-1β可以增加纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1) 的形成，引起PAI-1水平升高，纤溶过程受到抑制，从而促进凝血过程甚至是微血栓形成[2]。

在SARS-CoV-2感染早期通过一系列的病理生理与免疫机制使得机体处于高凝状态; 在感染后期，生成的纤维蛋白包被SARS-CoV-2或感染病毒的机体细胞，可以使使病毒和被感染的细胞有效的避免特异性抗体的免疫识别，阻止免疫细胞的杀伤、吞噬作用，进而使得患者病程延长。因此，有效的预防性抗凝治疗可以使得在疾病恢复期的SARS-CoV-2更好地暴露于机体的免疫系统，使得病毒和感染了病毒的细胞可以快速清除[3]。

【参考文献】

[1] Nanshan Chen,et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China:a descriptive study. J Lancet. 2020, 395: 507-13.

[2] Levi M, Van Der Poll T, B Ller H R, et al. Bidirectional relation between inflammation and coagulation[J]. Circulation, 2004, 109(22): 2698-2704．

[3] Lipinski B, Egyud LG. Resistance of cancer cells to immune recognition and killing[J]. Med Hypotheses, 2000, 54 (3): 456-460.