胆红素（bilirubin）是一种抗氧化剂，当胆红素清除过氧化氢时，可被氧化成胆绿素（biliverdin），然后被胞质胆绿素还原酶再还原成胆红素。在脂肪肝患者肝脏中胆红素的含量很高，但是胆红素含量与脂肪肝疾病的关系仍然未知。

加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的研究人员发现，由线粒体膜转运蛋白ABCB10活性导致的线粒体内胆红素含量的增加是造成脂肪肝的原因，而且阻断肝细胞中的ABCB10蛋白可使肥胖小鼠免受高血糖和脂肪肝疾病的影响。这项研究于5月19日发表在Science Translational Medicine上。

来源：Science Translational Medicine

ABCB10在肝脏中高表达，研究人员在小鼠和人类原代肝细胞中发现，ABCB10负责将胆绿素转运出线粒体，然后在胞质中被还原成胆红素。

ABCB10转运线粒体胆绿素，增加胆红素的合成（来源：Science Translational Medicine）

在高脂肪饮食诱导的小鼠中，研究人员观察到肝ABCB10表达与脂肪变性和胰岛素抵抗的严重程度之间呈正相关。

但是敲除瘦小鼠肝脏中的ABCB10对代谢和健康没有显著影响，而敲除肥胖小鼠肝脏中的ABCB10后，线粒体呼吸作用发生增强，而且小鼠能免受高脂肪饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性的影响。在肥胖小鼠中，ABCB10的敲除将线粒体胆红素的含量降低到了在瘦小鼠中观察到的水平。

肝脏特异性敲除ABCB10对瘦小鼠和胖小鼠的不同影响（来源：Science Translational Medicine）

而且敲除ABCB10不会严重损害肝细胞中的胆红素可用性，肝细胞仍然可以从胞浆中产生的胆绿素中合成胆红素，并从血液中导入胆红素（70％的胆红素是肝外合成）。

这些发现揭示了ABCB10与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性，可对肝脏中ABCB10靶向疗法的发展起到促进作用，并为逆转肥胖人群的脂肪肝疾病带来希望。

参考资料：

[1] Michael Shum et al. ABCB10 exports mitochondrial biliverdin, driving metabolic maladaptation in obesity. Science Translational Medicine (2021)

[2] Blocking a protein in liver cells protects against insulin resistance, fatty liver disease（来源：加州大学洛杉矶分校）