乙型肝炎是由HBV引起的一种可能危及生命的肝脏感染。HBV可引起慢性感染,导致肝硬化和肝癌死亡的风险升高。慢性乙肝代表了显著未满足的医疗需求。世界卫生组织估计,全球有超过2.5亿人患有慢性HBV感染。尽管有有效的预防性疫苗和当前的治疗选择,但每年约有90万人死于慢性HBV感染相关并发症。
AB-729是一种利用Arbutus新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术靶向肝细胞的皮下注射RNAi疗法。日前在国际肝脏大会(ILC2021)上公布的结果显示,它可以长期降低患者的乙肝表面抗原(HBsAg)表达水平,并且有望“唤醒”针对HBV的的特异性免疫反应。
VTP-300是一种与疫苗作用机制非常类似的免疫疗法。利用Vaccitech的黑猩猩腺病毒载体(ChAdOx1)和改良牛痘安卡拉病毒(MVA)载体表达乙肝病毒抗原,激发抗HBV的免疫应答。Vaccitech的专有平台已经证明它可以强力激活与清除HBV感染细胞相关的细胞毒性CD8阳性T细胞,有可能为慢性乙肝患者带来功能性治愈。
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Vaccitech的首席科学官Tom Evans博士说:“慢性乙肝的特征是T细胞耗竭,主要由乙型肝炎表面抗原驱动。目前的治疗方法可以控制病毒复制但不能治愈疾病。我们认为,免疫疗法与降低乙型肝炎表面抗原的药物联合是功能性治愈的一种有前景的方法。本临床试验将评估该假设。如果成功,我们相信VTP-300与siRNA疗法(例如AB-729)联用,可以成为慢性乙肝联合治疗的基础。”
参考资料:
[1] Arbutus Biopharma and Vaccitech Announce Clinical Trial Collaboration Agreement to Evaluate RNAi Therapeutic, AB-729, in Combination with Immunotherapeutic, VTP-300, in Subjects with Chronic Hepatitis B Virus Infection. Retrieved July 6, 2021, from https://investor.arbutusbio.com/news-releases/news-release-details/arbutus-biopharma-and-vaccitech-announce-clinical-trial