NCCN指南推荐升级
MSI是目前最精准的泛癌种免疫治疗标志物之一，此外，MSI检测还是筛查林奇综合征的重要手段。因此NCCN的多个癌种的临床实践指南中都推荐患者进行MSI检测，例如结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、小肠腺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌等等一系列癌种。
不仅如此，2021年更新的NCCN指南更是将所有患者均推荐MSI检测的癌种从结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌扩大到了结肠癌、直肠癌、子宫内膜、胃癌、小肠腺癌五大癌种。并且在位点上也是明确了两组推荐：2B3D NCI Panel和5个单核苷酸Panel。
图1. NCCN 胃癌最新指南推荐所有患者检测MSI，位点推荐NCI Panel
与 2020 版 NCCN 指南相比，结肠癌、直肠癌的 2021 更新版指南都新增了纳武利尤单抗±伊匹木单抗或帕博利珠单抗用于 MSI-H/dMMR 患者辅助治疗，因此，MSI-H/dMMR 患者有全新的免疫辅助治疗方案。而对于适合高强度化疗的不可手术切除的晚期或转移性结肠癌、直肠癌以及小肠腺癌，更新后的 2021 年 NCCN 指南均新增了纳武利尤单抗±伊匹木单抗或帕博利珠单抗用于 MSI-H/dMMR 患者一线治疗（如图2）。
这意味着 MSI 检测助力免疫治疗打破了传统化疗 ± 靶向的一线独揽地位，给结直肠癌患者提供了更多新选择，同时也意味着胃肠肿瘤治疗正式跨入免疫治疗。
图2. NCCN 结肠癌最新指南中新增了O药±Y药或K药用于 MSI-H/dMMR 患者一线治疗
CSCO指南更新
在2021年NCCN指南加强MSI检测推荐的同时，国内权威指南CSCO临床诊疗指南也更新了对MSI的检测以及免疫治疗的相关推荐。
首先，结直肠癌诊疗指南将MSI检测的标本类型扩展到了所有标本类型，即根治术样本、活检标本及腺瘤局部切除标本都推荐MSI检测，其中MSI检测位点选择为2B3D NCI Panel（如图3）。
图3. CSCO结直肠癌最新指南推荐所有类型标本行MSI/MMR检测
同时，MSI-H的晚期肿瘤患者的姑息治疗一线方案中，免疫治疗也从2020年的II级推荐提升为了I级推荐（如图4），可见MSI的检测地位在国内也在逐步攀升。
图4. CSCO指南已将K药作为MSI-H/dMMR患者姑息治疗一线推荐
值得注意的是，2021年版CSCO食管癌诊疗指南中也推荐了晚期患者的内镜活检标本、根治术标本以及转移性食管手术/活检标本进行MSI检测，2B3D NCI Panel也是MSI标准检测位点（如图5）。
图5. 2021年版CSCO食管癌诊疗指南中的MSI检测推荐与位点推荐
除此之外，2021年版CSCO胃癌诊疗指南也首次明确推荐了2B3D NCI Panel作为MSI标准检测位点来明确分子分型以指导治疗（如图6）。
图6. CSCO胃癌最新指南首次明确推荐了2B3D NCI Panel作为MSI标准检测位点
《中国胰腺癌诊治指南（2021）》
中华医学会外科学分会胰腺外科学组结合临床经验在今年发布了最新版《中国胰腺癌诊治指南（2021）》，从胰腺癌诊断、治疗及基因检测等多方面面临的临床问题提出40条推荐意见，其中涉及MSI检测的推荐意见如下：
推荐意见36：建议所有不可切除的晚期胰腺癌病人参与相关临床研究，并进行基因检测以确定最佳药物治疗。（证据等级：低；推荐强度：强烈推荐）
推荐意见38：胰腺癌病人均应进行BRCA1/2、PALB2、MSI-H/dMMR、TMB检测。（证据等级：高；推荐强度：强烈推荐）
《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》
除了国际权威NCCN指南和国内权威CSCO指南对MSI检测的更新推荐以外，2021年的公布的《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》将MSI/MMR 列为“必须要检测的生物标记物”，并明确指出MSI检测“建议采用美国国家癌症研究所（NCI）推荐的 5 个微卫星（MS）位点（BAT25、BAT26、D5S346、D2S123、D17S250）”，同时表明在“临床应用时建议使用国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准的MSI试剂盒。”（如图7）
图7. 共识明确MSI/MMR是结直肠癌必须要检测的生物标志物，且临床应用需使用获批试剂盒
｜总结｜
■ 综上所述，MSI的检测地位在国内外的共识指南中都在不断提升，患者对于MSI检测的需求也在不断增加，MSI成为了多个癌种必检的标志物。
■ 对于MSI的检测规范，最新的指南共识也是做出了明确推荐，中国人群中建议采用2B3D NCI Panel，临床应用时建议使用经过NMPA批准的MSI检测试剂盒。