一项新的研究发现，14个基因可以预测患者对肿瘤治疗的反应，尤其是对化疗和放疗的反应。相关研究成果最近发表在《自然通讯》上。这些生物标志物的发现可以帮助临床医生为患者量身定制治疗方案，也可以帮助患者避免接受可能导致不良反应的治疗方法。

染色体不稳定给科学家带来了新的机遇

目前，医生依靠癌症的分期和分级来判断治疗方案是否合适。然而，没有可靠的方法来预测患者在癌症发展的早期对治疗的反应。在这项研究中，染色体不稳定性给研究者带来了新的启发。

染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志，它与肿瘤的异质性和其他恶性特性有关。着丝粒和着丝粒功能异常通过染色体错位导致染色体不稳定，从而形成非整倍体、重排和微核。

在这项研究中，研究人员开发了一个着丝粒和着丝粒基因表达评分(CES)来量化癌症组织中着丝粒和着丝粒基因的过度表达。CES的高分与基因组不稳定性的增加和不良肿瘤的特征有关，也反映了乳腺癌和肺癌的预后不良。这也意味着高水平的基因组不稳定性使得癌细胞对额外的遗传毒性更加敏感。

因此，研究人员认为CES可以预测患者对化疗和放疗的反应，并再次揭示着丝粒和着丝粒的错误调控在癌症的发生发展中起着重要作用。肿瘤组织中染色体极不稳定的患者可能不适合某些基因治疗。

“癌症治疗史往往充满了过度反应，这往往导致癌症治疗中的伦理争议，癌症治疗也可能对患者产生严重的负面影响。”加州大学首席科学家Gary Karpen教授说:“染色体不稳定是癌症发展的基础，我们也将这一理论应用于许多不同的癌症，如肺癌和乳腺癌。患者对治疗会有怎样的反应，这些信息对癌症治疗领域具有重要意义。”

癌症治疗有效吗？这些基因有发言权

加州劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员从公共数据库的临床肿瘤样本中筛选出31个基因。这些基因的过度表达与染色体不稳定有关。虽然这些基因与患者生存率低有关，但也与患者对化疗和放疗的积极反应有关。研究人员发现，这些基因在患者体内的低表达水平可能表明这些疗法无效。

上图的31个基因中，有15个基因在9个癌症数据集上有50%以上的表达错误，包括乳腺癌、宫颈癌、头颈癌、结直肠癌、胃癌、脑中枢神经系统肿瘤、肝癌、肺癌和胰腺癌。

从至少包含十几种癌症的成千上万个样本中，研究人员确定了肿瘤组织中14个持续过度表达的基因。如下图所示：