肺腺鳞癌 (AdSqLC) 隶属非小细胞肺癌，发生率占肺癌的 1.6%-4.5%。据世界卫生组织分类将 AdSqLC 定义为由腺癌和鳞癌组成，且每个组分≥10%。AdSqLCs 侵袭性强、恶性程度高，其预后比腺癌和鳞癌差。

目前，由于 AdSqLC 遗传学基础方面的了解有限，该疾病仍没有标准可行的治疗方法。研究表明 AdSqLC 的 EGFR 突变频率相对较高（15%-44%），大部分临床医生根据其类似肺腺癌的特点治疗肺腺鳞癌。最近一项研究报告表明 EGFR 驱动基因突变的女性 AdSqLC 患者予以易瑞沙治疗 3 年内疗效好。

鉴于低分化腺癌亦表现出高度恶性，故有研究者提出假设：AdSqLC 和腺癌来源于同种肿瘤干细胞。AdSqLC 基因突变的类型及临床病理特征是否与低分化腺癌类似，这点仍不清楚。为了证实该假设，来自中国上海复旦大学附属肿瘤医院胸外科的陈海泉教授等进行了一项研究，研究结果于 2014 年 6 月发表于 JTO 杂志上。

该研究纳入了 2002 年 10 月至 2012 年 6 月 76 例 AdSqLC 患者和 646 例腺癌患者，对其进行了已知驱动突变基因的筛选，包括 EGFR，ERBB2，KRAS，BRAF，PIK3CA，AKT1，RET，和 ALK。定义肿瘤在腺体部分中呈腺泡状、鳞状、微乳头状及乳头状生长为经典 AdSqLC。

基因突变分析结果如下。76 例 AdSqLC 患者中 43 例（56.6%）含有已知突变激酶，EGFR 突变（n=24,31.6%），1 例 EGFR 基因 19 号外显子缺失伴 PIK3CA 突变。KRAS 突变（n=8），ALK 融合（n=4），KIF5B-RET 融合（n=3），AKT1 突变（n=2），ERBB2 突变（n=1），PIK3CA 突变（n=1）。该研究未发现 BRAF 突变。33 例 AdSqLC 患者无上述基因突变（图 1）。

图 1，AdSqLC 和腺癌驱动突变基因的频率分布图。

53 例经典 AdSqLC 患者中 69.8% 为男性患者，吸烟患者 51%（27/53）。腺癌为主（腺癌成分≥50%）的 AdSqLC 患者 EGFR 突变频率明显高于鳞癌为主（鳞癌成分≥50%）的 AdSqLC 患者。而 KRAS、AKT1 和 PIK3CA 突变则以鳞癌为主 AdSqLC 患者多见（图 2A）。本研究进一步发现，经典 AdSqLC 和低分化肺腺癌之间的驱动突变基因惊人地相似（图 2）。

图 2，各种类型肿瘤基因突变的比例分布图。

58 例 AdSqLC 和 246 例肺腺癌患者临床结果如下。29 例 AdSqLC 患者于随访期间死亡。41%（9/22）的 EGFR 突变患者术后无复发，13 例 EGFR 突变 AdSqLC 患者术后复发。EGFR 突变与 KRSA、ALK、野生型突变 AdSqLC 患者的无复发生存率（RFS）和 OS 无显著差异。经典 AdSqLC、低分化腺癌和腺癌实性生长 AdSqLC 三者的 RFS 及 OS 无显著差异（图 3）。

图 3，经典 AdSqLC（C-AS）、腺癌实性生长 AdSqLC（Solid AS）、低分化腺癌（poor ADC）和中 - 高分化腺癌（M-W-ADC）的 RFS 及 OS 曲线。

以上结果证实，经典 AdSqLC 与低分化腺癌的临床病理及突变特征均十分相似；且经典 AdSqLC 患者比低分化腺癌患者的 OS 更差。