TAB2基因（TGFβ 活化激酶 1 结合蛋白 2，MIM*605101）定位于染色体 6q25.1。 TAB2 的单倍剂量不足与先天性心脏病 (CHD) 和心肌病有关。其他特征只是偶尔被描述，包括身材矮小、面部畸形、结缔组织异常和不同程度的发育迟缓。 程等人报告了与 Noonan 综合征 (NS) 特征重叠的 6q25.1 缺失患者。

在一项关于 6 号染色体畸变的基于社交媒体的大型项目中，我们观察到具有 6q25.1 缺失的个体具有独特的表型，这很可能归因于 TAB2 单倍剂量不足。为了探索这一点，本项目组招募了第二个具有匹配表型的队列，对其中的 TAB2 基因进行了测序，并进一步纳入了通过外显子组测序发现致病性 TAB2 变异的患者。这使我们能够进一步描述与 TAB2 相关的表型。

队列 1：通过社交媒体招募的 6 号染色体畸变患者

患者是通过染色体 6 项目招募的，这是一个由父母驱动的基于社交媒体的 6 号染色体畸变研究项目。通过 6 号染色体 Facebook 群组、Twitter(@C6study) 和我们的网站 (https://www.chromosome6.org) 参与。

文献综述 染色体 6q 缺失

我们使用 PubMed 和Google Scholar 搜索先前报告的染色体 6q 缺失患者的信息。搜索词包括：染色体 6q、6q 缺失、单体 6q 和 6q*。仅包括报告当前诊断标准程序（包括微阵列结果）的出版物。

队列 2：具有 TAB2 变异的患者

在识别出 TAB2 缺失表型后，我们确定了具有正常微阵列结果但在我们自己的机构中具有相似表型的家庭。在确认他们有 TAB2 变异后，我们招募了其他两家荷兰医院通过外显子组测序确定的 TAB2 变异患者。

结果

本文描述了来自 16 个家庭的 25 个具有 TAB2 缺失的病例（n = 11）或TAB2 变异（n = 14）并将这些与 45 个文献案例的数据进行比较。

表1总结了来自10个家庭的11名患者（9名女性，2名男性，中位年龄4岁（范围8个月至40岁））的数据。这 11 名患者中有 8 名 (73%) 有心脏异常。6 人有先天性瓣膜缺陷，涉及一个或多个瓣膜，其中 5 名患者涉及二尖瓣。4 名患者存在额外的 ASD 和/或室间隔缺损 (VSD)。

在 11 篇文献病例报告中描述了 25名 TAB2 缺失患者，所有患者都有心脏异常（100%），24 人有结构畸形。20 名患者出现单个或多个瓣膜缺损，大多数有二尖瓣缺损，通常与另一个瓣膜缺损相结合。

队列 2 的患者特征：TAB2 变异队列

表 1 汇总了来自 6 个具有致病性 TAB2 变异的家族的 14 名个体（8名女性，6 名男性，中位年龄 11.5 岁（范围 2-46 岁））的数据。总之，在我们具有 TAB2 变异的六个家庭中，14 名患者中有 12 名患有心脏病(86%)。一名患者未进行心脏检查。9 名患者有二尖瓣缺损，4 名患者还患有心肌病。

关于 TAB2 变异的文献

文献中报道了 20 名患者的四个家族性和四个散发性 TAB2 变异（图 S2）。从文献报道中提取的数据汇总于表1。六个变异为无义突变，两个是错义变异。所有 20 名文献患者都有心脏病（100%）。14 名患者有二尖瓣缺损，8名患者患有心肌病，5 名患者两者兼有。

TAB2 变异或缺失患者与 NS 的临床重叠

在我们有 TAB2 变异的四个家庭中被诊断为NS，但未检测到 NS 相关基因的变异。在我们的一名 TAB2 缺失患者中，NS 被认为是临床诊断，但在异常微阵列结果后未进行测试。在文献中，在两个 TAB2 变异病例和两个 TAB2 缺失病例中检测了 NS 相关基因，但没有发现致病变异。

结论

总之，我们成功地使用社交媒体将 TAB2 相关表型描述为心脏病、身材矮小、特定面部外观、结缔组织异常（主要是活动过度）和偶尔轻度智力障碍的综合征。这种表型可能是由多种遗传改变引起的，包括基因 TAB2 的缺失，或 TAB2 中的截短或错义变异。我们建议将此表型命名为“TAB2 相关综合征”。我们建议将TAB2 添加到适当的基因列表中，并在患有先天性心脏病、心肌病、身材矮小和/或结缔组织疾病和/或疑似Noonan 综合征（NS）的患者中检测包括 TAB2 在内的缺失。我们还建议对诊断为 TAB2 相关综合征的患者进行彻底评估和随访，包括定期筛查心肌病和胸动脉瘤。