研究人员确定了两个兄弟，他们在 3 个月大时表现未能茁壮成长、全面发育迟缓和周期性发烧等临床特征。到 12 个月大时，两人都经历了反复的癫痫发作，其中一人表现出严重的小头畸形。一位兄弟在18个月大时死于肺炎，其全外显子组测序揭示了 C2orf69 中的胚系纯合移码变异。研究人员发现，表型正常的父母都是该变异的杂合子，这符合孟德尔对常染色体隐性遗传特征的预期。

合作者从另外7个家庭招募了18名受类似影响的儿童。所有受影响的儿童都表现出脑萎缩，伴有进行性白质脑病和反复发作、感染、炎症和未能茁壮成长。

对 12 名患儿的测序发现了C2orf69 中的纯合破坏性变异。BLAST搜索发现C2orf69是一个高度保守的真核基因，结构建模表明它可能编码酯酶或脂肪酶。一系列细胞分析表明 C2orf69 定位于线粒体外膜，当研究人员敲除斑马鱼中的 C2orf69 时，他们发现到 8 个月大时，与野生型相比，突变型斑马鱼的体重和长度都更小。基因敲除的鱼经历了脑部炎症，并在 8 到 10 个月大时因自发性癫痫发作而死亡，结果表明 C2orf69 对大脑发育至关重要。对受累儿童的肌肉活检进行检查发现了一些变化，如肌膜下线粒体积累和轻度细胞色素 c 氧化酶缺乏症，提示线粒体肌病。

抗淀粉酶高碘酸-希夫染色表明多葡聚糖体积累，这是由 GBE1 缺陷引起的 IV 型糖原贮积病的特征。人类细胞中的 C2orf69 敲除使 GBE1 水平减少了大约一半，研究人员还在 C2orf69 敲除斑马鱼中发现了多聚葡聚糖体的积累，进一步表明糖原代谢与C2orf69 缺乏之间存在联系。总之，结果表明 C2orf69 缺乏会导致自身炎症性遗传病，从而破坏免疫和中枢神经系统的发育。