脓毒症是指由感染因素引起的机体反应失调,导致器官功能出现障碍,可危及生命安全的疾病。脓毒症的死亡率居世界前十,全球每年约有超过1800万严重脓毒症病例,每天约有14000人死于脓毒症的并发症。
据国外流行病学调查显示,脓毒症的病死率已经超过心肌梗死,成为ICU内非心脏病人死亡的主要原因。尽管近年来医疗科技日新月异,但是脓毒症的死亡率依然居高不下,高达32.2%~55%,已严重威胁人类健康。
针对脓毒症,抗感染治疗的时机与死亡率的关系一直是医疗界关注和研究的热点。脓毒症如同多重创伤或急性心梗,有着“黄金时间”,确诊时间晚1h,死亡率将上升5%~10%。2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》提出采用“1小时集束化治疗(hour-1 bundle,H1B)”,成为初步处理脓毒性休克的策略。故而,准确判断抗感染的时机至关重要,越早诊断,越早治疗,才能保障存活率越高[1,2]。
降钙素原(PCT)是用于检测细菌感染所致炎症反应的较好指标,诊断细菌感染所致脓毒症的敏感性和特异性均达80%左右,尤其是严重脓毒症的诊断特异性接近100%。在全身细菌感染患者血浆中2小时即可检出PCT浓度的升高,6小时水平急剧上升,12-24小时达到峰值。但对于脓毒症患者来说,还是不能过早的警示。
白介素6(IL-6)是一种炎症因子,当发生感染和炎症反应后,IL-6率先生成且水平迅速升高,可在2h达高峰,其升高水平与感染的严重程度相一致,并诱导降钙素原(PCT)在感染2h后开始升高。但其对疗效的监测稍逊色了一些[3]。
2017年发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》中指出,没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的。PCT和IL-6 的联合检测无疑是将炎症标志物的敏感性和特异性兼顾得最佳的组合。在新生儿脓毒及败血症诊断方面降钙素原和白介素-6联合检测,优势互补,诊断准确率更高,两项联合检测价值最优[4,5]。
2013-2014年甘肃省某医院针对78例急性炎症患儿的PCT和IL-6诊断灵敏度进行评估,通过试验得出:IL-6在炎症出现后1h内即开始升高并诱导PCT在2~3h后才开始升高。IL-6可填补PCT未升高前的空窗期,从而对感染进行更早期的提前预警。
2017年江苏省医院将接受治疗的感染患者与进行健康检查的正常人对PCT和IL-6进行检测,通过试验结果得出结论:PCT与IL-6联合检测感染和脓毒症,可提高PCT单项检测对于感染和脓毒症的诊断效能,更早更特异。
2011-2013年首都医科大学针对500例脓毒症患者的预后进行有效评估,PCT与IL-6联合检测,可用于辅助鉴别诊断是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌感染,从而更精准指导抗生素使用,更能提高对脓毒症患者的预后评估。
2021年国家卫健委发布的《2021年国家医疗质量安全改进目标》则进一步明确要求抗菌药物使用前将PCT及IL-6两项感染/炎症血清学指标的检测列入着重考核的内容。
同时有研究显示,C反应蛋白(CRP)在脓毒症感染后12-18h增高,CRP升高较晚,下降缓慢,利于患者治疗疗效监测,因而针对脓毒血症联合检测PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP,有助于临床识别患者早期脓毒症[6]。
迪瑞医疗现有炎症相关项目:PCT(免疫平台)、IL-6(免疫平台)、CRP(生化平台/血细胞平台)。PCT检测试剂盒最低检测限可达0.02ng/mL,线性范围在0.04ng/mL~100ng/mL区间的线性相关系数r≥0.9900;IL-6检测试剂盒线性范围在1.5pg-5000pg/ml,线性相关系数r≥0.9900;二者采用了独特的亲和素-吖啶酯体系,其重复性与批间差远优于行业标准,在实际的应用中得到了临床终端的广泛认可。迪瑞PCT+IL-6+CRP联合检测,将进一步确保检验结果与临床解读的准确性。
【参考文献】
[1]中国医师协会急诊医师分会, 中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会. 中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[J]. 感染,炎症,修复, 2019, 020(001):3-22.
[2]付阳,陈捷,蔡蓓,等. 血清降钙素原和免疫炎性因子C反应蛋白、白介素-6、血清淀粉样蛋白A在浓度血症种的诊断价值[J] 四川大学学报(医学版) 2012;43(5) :702-705.
[3]刘杰,迟小伟,汪运山等.血清降钙素原、C一反应蛋白及白介素 6联合测定在鉴别细菌和病毒感染中的价值研究[J]医学检验与临床,2011,22(2):3—5.
[4]付 阳, 陈 捷, 蔡 蓓等. 血清降钙素原和免疫炎性因子C反应蛋白、白介素-6、血清淀粉样蛋白A在脓毒血症中的诊断价值[J]. 四川大学学报:医学版, 2012, 43(5):702-705.
[5]朱美英, 曹鄂洪, ZHU,等. 降钙素原的检测和应用——《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》解读[J]. 上海医药, 2018, 01(v.39;No.493):17-21.
[6]唐永梅, 蔡庆文, 叶燕崧, 雷志红.3 种指标联合检测对 ICU 脓毒症患者早期诊断的应用研究[J]. 国际检验医学杂志,2017,38(1):61-62,65.