纤维蛋白原(fibrinogen)由肝脏合成，是血浆中含量最高的凝血因子，即凝血因子Ⅰ。纤维蛋白原的含量或功能的异常均可导致凝血障碍，因此其测定是出血性疾病与血栓性疾病诊治中常用的检查项目之一。今天跟大家分享一例不同寻常的低纤维蛋白原血症。
【案例经过】
一大早上班，值夜班的同事就跟我说，昨天晚上有一个刚入院的7岁男性患儿，凝血常规结果很奇怪。纤维蛋白原(FIB)只有0.72g/L，其它的凝血指标却基本正常。
我一听是小孩，心想会不会是抽血不顺利造成标本有微小凝集，从而导致纤维蛋白原消耗性减低呢？于是先找出标本仔细端详，只见血浆与血球的交界面是平整的，未见凹凸不平，标本外观看起来是没有问题的。
再查看检测仪器上的资料，FIB检测采用的是功能法（Clauss法），即凝血酶法，因FIB减低触发仪器设置的自动复查功能，仪器已启动了复查，且复查前后的结果基本是一致的。
仪器上显示的FIB演算法的数值是1.47g/L，同样也是减低。我心想，难不成这是一例罕见的遗传性低纤维蛋白原血症？
值班同事继续说，昨晚上报危急值时有跟临床沟通过，值班护士说患儿是因“腹泻”而入院，问了值班医生要不要退回标本再重新抽血复查，医生说不需要，凝血结果与临床相符，不需要重新抽血。
这案例看来有点意思，FIB结果虽是危急值，但临床却很“淡定”，看来有故事！
我打开LIS系统查看该患者是否有既往的检查资料，果然，这患者是有“前科”的！该男患儿在去年的3月份因“癫痫”入院治疗，而入院时的凝血常规是正常的，难道这患儿是因服用了抗癫痫药——丙戊酸钠而引起的低纤维蛋白原血症？
【案例分析】
答案是肯定的，该患者确实是服用了抗癫痫药——丙戊酸钠而引起的低纤维蛋白原血症！
先回顾一下该患者的既往史：患者男，7岁，平素体质一般，2020年3月在我院确诊“癫痫”，遂给予口服抗癫痫药物德巴金（丙戊酸钠）8mL，每日两次规律用药。而此次住院是因腹痛，排黄色粘液便、血便4小时而入院治疗。入院时的主要实验室检查如下：
凝血常规：纤维蛋白原FIB只有0.72g/L（危急值），其它项目基本正常。
血常规：血红蛋白Hb102g/L，患儿轻度贫血，其它项目基本正常。
儿科生化：总蛋白TP63.6g/L，有点偏低，其它项目基本正常。
治疗及转归：
1.入院后给予止血、输注同型血浆200mL，补液及对症支持治疗。
2.外送检测丙戊酸钠的血药浓度，结果为113.55ug/mL(参考范围50-100ug/mL)。结果偏高，遂调整口服德巴金的用量为7.5mL，每12小时一次。
3.两天后复查凝血常规，FIB为0.94g/L，略有上升。
4.患儿的排便已恢复正常，在住院3天后痊愈出院。
出院医嘱：1.建议定期检测丙戊酸钠的血药浓度，根据血药浓度调整德巴金的剂量，必要时更换抗癫痫药。2.定期复查凝血常规，不适随诊。
【总结】
纤维蛋白原是凝血酶、凝血因子ⅩⅢa、纤溶酶的作用底物，是凝血级联反应最后环节的凝血因子，对于维持有效的凝血功能来说是至关重要的。
纤维蛋白原减低可见于：
1.原发性即遗传性纤维蛋白原减少或结构异常如低或无纤维蛋白原血症、异常纤维蛋白原血症。
2.继发性即获得性纤维蛋白原减少如DIC晚期、纤溶亢进、重症肝炎和肝硬化等。
3.纤维蛋白原可作为溶栓治疗监测的指标。当使用链激酶、尿激酶等溶栓治疗时，应连续监测纤维蛋白原，防止纤维蛋白原过度降低而造成出血。
近年来，各种文献报道药物作用引起的低纤维蛋白原血症并不少见，除了抗癫痫药物丙戊酸钠、苯妥英钠外，还有外科常用的邦亭、耳鼻喉科常用的巴曲酶等。
丙戊酸钠是广谱的抗癫痫药物，临床应用广泛。相比其他的抗癫痫药物，丙戊酸钠耐受性较好，但仍有不良反应如肝损害、胰腺炎、血小板减少、低纤维蛋白原血症等。
董燕等对159例癫痫儿童病例进行回顾性研究，发现94例患儿应用丙戊酸钠后纤维蛋白原含量降低，特别是男性患儿的发生率更高。
齐晓涟等研究认为使用丙戊酸剂量越大、年龄越小，发生纤维蛋白原减少的可能性越大，对于长期使用丙戊酸的患者即使使用正常剂量，也要注意定期监测纤维蛋白原变化，当剂量大于13.3117mg/kg时，应增加纤维蛋白原的监测频率。
丙戊酸钠引起低纤维蛋白原血症机制尚不明确，推测可能与抑制纤维蛋白原在肝脏的合成有关。
癫痫治疗过程中序贯治疗极为重要，突停药物势必影响癫痫控制效果。本案例提示我们，在应用丙戊酸钠治疗的过程中，尤其要注意纤维蛋白原的监测，避免严重不良发应发生且保证丙戊酸钠的疗效。
而作为检验工作者来说，加强对临床知识的获取，有助于提升我们的临床综合分析能力，提高自己审核检验报告的能力。
【参考文献】
[1]罗春丽．临床检验基础[M]．第3版．北京：人民卫生出版社，2010：82.
[2]苑林,钟伟国, 邓勤勤,等.长期使用邦亭所致的血浆纤维蛋白原降低机制的初步实验研究[J].国际检验医学杂志,2017, 38(17):2401-2403.
[3]Ghannoum M, LalibertéM, Nolin TD, et al. Extracorporeal treatment for valproic acidpoisoning:systematic review and recommendations from the EXTRIPworkgroup[J]. Clin, Toxicol(phila),2015, 53 (5):454-465.
[4]Jones MR, Hall OM, Kaye AM, et al. Drug- induced acutepancreatitis:a review[J]. Ochsner J, 2015, 15 (1):45-51.
[5]郭晨煜,郑文文, 李凯敏,等.丙戊酸钠致血小板减少及低纤维蛋白原血症[J].药物不良反应杂志,2016, 18(3):216-217.
[6]董燕,杜开先, 霍爱香,等.丙戊酸钠对癫痫儿童纤维蛋白原的影响[J].广东医学,2017, 38(2):305-307.
[7]齐晓涟,杨迦雯.丙戊酸引起癫痫患者纤维蛋白原减少的相关因素分析[J].中国药房,2018, 29(11):1550-1554.
[8]Verrotti A, Scaparrotta A, Grosso S, et al. Anticonvulsant drugsand hematological disease[J]. Neurol Sci, 2014, 35 (7):983-993.