2020年我国人群新发癌症和死亡病例现况
由于气候、水质等自然环境受到污染，尤其是“雾霾”的出现，肺癌发病率大幅上升！
肺癌简介
肺癌是来源于肺的上皮性恶性肿瘤。它包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌。非小细胞肺癌里面又包括很多种类型，最常见的就是腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌和类癌等。大细胞癌和类癌和小细胞肺癌又归于肺神经内分泌癌。
关于诊断：早发现、早诊断！
关于治疗：有效监测、高效治疗！
寻求特异性好、敏感性高的肿瘤标志物
2018年由中华人民共和国国家卫生健康委员会官网颁布的原发性肺癌诊疗规范（2018年版）[1]中指出肺癌血清标志物检测包括五项：癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）。
案例及分析
01
案例一
患者，男，58岁，无明显诱因出现间断性刺激咳嗽半年，胸痛1个月，CT示左肺门占位。心脏、腹部、神经系统等查体未见明显异常。肿瘤标志物浓度见表1：
表1
诊断：肺小细胞肺癌。治疗：放疗、免疫治疗和化疗。后续变化见表2：
表2
备注：N/A表示当天未检测
肿瘤标志物变化趋势图1
本案例为小细胞肺癌，NSE、proGRP明显升高，治疗方案以放疗为主；随着病情的进展，CEA、CYFRA21-1出现升高，NSE、proGRP则升高更显著，病人病情进一步恶化或发生转移，早于影像学改变。可能与病人治疗药物类型、治疗药物剂量、治疗联用方案、病人身体质量等有关，提示临床治疗方案是否需要调整。
02
案例二
患者，男，69岁，1月前感冒后出现胸痛，伴咳嗽、咳白色粘痰。CT示右上肺占位伴局限性肺不张。头颈部、心脏、腹部、神经系统等查体未见明显异常。肿瘤标志物浓度见表3：
表3
诊断：肺腺癌。治疗：免疫治疗和化疗。后续变化见表4：
表4
肿瘤标志物变化趋势图2
本案例为腺癌，CEA、CYFRA21-1、SCCA明显升高，治疗方案以化疗为主；随着病情进展，CYFRA21-1急剧升高，调整治疗方案为免疫治疗和化疗，之后各肿瘤标志物不同下降。因此正确鉴别不同类型的肺癌极为必要，肿瘤标志物可作为监测治疗效果和早期复发的有效指标，联合检测可提高其在临床应用中的灵敏度和特异度[2]。
肿瘤标志物五项的临床应用
肺癌的类型不同，其治疗方案也不尽相同。上述两个不同类型肺癌病例的报告，均有不同的肿瘤标志物的变化。
通常情况下，早期肺癌病变与周围的肺组织差异不明显，影像学检查诊断具有局限性。联合肿瘤标志物检测，可大大提高肺癌早期筛查的检出率[3]，并且初诊肺癌患者多项肿瘤标志物的水平明显高于良性肺疾病患者，需要动态监测来评估病情严重程度及观察疗效。
目前，肿瘤标志物五项联合检测具有快速、无创伤性、特异度好、敏感性高、早期诊断等优点，已被广泛地应用于临床。具体临床意义如下：
癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原（CEA）属蛋白多糖复合物，是细胞膜的结构蛋白。部分吸烟者以及心血管疾病、糖尿病患者血清CEA水平也有升高，但升高程度低于恶性肿瘤。早期肺癌患者血清中CEA 的含量明显高于健康人，晚期患者CEA水平则明显高于早期患者[4]。因此，CEA水平升高可作为肺癌诊断的依据。
增高常见于：恶性肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症；良性疾病：如肝硬化、肾衰竭、慢阻肺等。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
神经元特异性烯醇化酶（NSE）是参与人体糖酵解途径的同工酶，主要由神经内分泌细胞和神经元产生。NSE 水平在小细胞肺癌中明显升高，临床上用于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌[5]；与临床分期和疾病进展有很好的相关性，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。
增高常见于：恶性疾病：神经母细胞瘤、小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、精原细胞瘤；良性疾病：肺部良性疾病肺炎、肺气肿、结核、脑膜炎等。
细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）属酸性多肽类物质[6]，存在于上皮细胞的胞浆中，当细胞癌变时释放到血液中。是非小细胞肺癌最敏感的肿瘤标志物。血清高浓度提示疾病处于进展期和预后不良，治疗成功的标志是血清浓度迅速下降。
增高常见于：恶性疾病：非小细胞肺癌、侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、消化道肿瘤及甲状腺乳头状癌等；良性疾病：肺部良性疾病肺炎、肺气肿等和肾衰竭等。
胃泌素释放肽前体（ProGRP）
胃泌素释放肽前体（ProGRP）主要表达于胃肠道、呼吸道与中枢神经系统。血清浓度与肿瘤浸润程度有关，用于临床SCLC的辅助诊断、疗效监测及预后评估，与NSE联合检测可提高对SCLC 诊断的敏感度。
增高常见于：恶性疾病：小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌等；良性疾病：肾功能衰竭等。
鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）
鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）是一种糖蛋白，属肿瘤抗原亚单位，主要存在于鳞状上皮细胞癌细胞浆中，在非角化癌细胞中含量较高。SCCA 的表达高低与肿瘤细胞的活跃度关系密切，是预后判断和监测肿瘤理想指标之一。
增高常见于：恶性疾病：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌以及外阴部状细胞癌等；良性疾病：慢性肾脏病和皮肤病等。