世界之大，无奇不有。检验工作中，我们几乎天天与血液碰头，正常人血浆是淡黄色、透明的，而不同颜色的血浆往往预示着疾病，如黄疸，溶血，乳糜血等，大多数检验人都遇到过，都不稀奇。这种罕见的绿色血浆，你遇到过吗？
@likou7800 站友分享一管离心后墨绿色的血清
丁香园站友 @捡来的声音也在帖子下面分享了一例相似的病例。72 岁女性，一周前体检抽血，离心血浆呈墨绿色。肝功能、肾功能、生化、凝血、血尿常规均正常的。腹部 B 超显示胆总管稍有扩张，其他均无异常。患者此前半个多月，曾吃决明子。
绿色血浆 Vs 正常血浆
图源：丁香园战友 @捡来的声音
站友分享的这两个绿色血浆案例，引发了许多医生的热烈讨论（脑洞大开）~
图源：丁香园论坛
很明显，患者不是浩克，更不是昆虫，难道真有人的血浆是绿色的？！没错，在某些疾病、药物或特殊生理状态下，人的血浆确实会呈现绿色！
那到底哪些情况
会出现这种绿色血浆呢？
01. 雌激素引起铜蓝蛋白显著增加
在 Intern Med 上曾报道过一例病例：一名 43 岁的诊断为前置胎盘孕妇，分娩前采集 400 ml 自体血液。采血时患者状况良好，仅轻度贫血（Hb：10.0 g/dl），肝功正常。血液成分分离时发现患者血浆呈深绿色。
由于胆红素、血红蛋白和转铁蛋白的存在，正常血浆往往呈典型的淡黄色 。怀孕时孕妇体内会有高水平的雌激素，雌激素能影响肝肾代谢，使铜蓝蛋白增高 。
铜蓝蛋白是一种由氧化酶的 α2 - 球蛋白与铜离子的结合物，它能调节铁的吸收和运输，也可作为一个急性期的反应蛋白 。铜蓝蛋白由于含铜而呈蓝色，血浆中铜蓝蛋白异常增高，蓝色和黄色混合，导致血浆呈现绿色。
经检测，该患者血浆中的铜蓝蛋白浓度高达 57 mg/dl（正常范围：21~37mg/dl）。
绿色血浆 Vs 正常血浆 图源：Pubmed
除了怀孕，口服避孕药，类风湿性关节炎，甲状腺功能亢进，尘肺、结核病等重症感染，恶性肿瘤，胆汁淤滞等都导致体内铜蓝蛋白增加。
早在 1968 年，《柳叶刀》报道，服用避孕药的妇女中，有 1/6 人的血浆呈绿色，且这些人的血浆铜蓝蛋白都有所升高。另一项研究发现，血浆颜色深浅随服药时间的远近而不同，服药时间越短，血浆呈绿色越深，反之，颜色越浅；这与服药量及药物代谢有关。
类风湿关节炎患者，特别是病程超过 10 年，往往伴有绿色血浆。活动期类风关患者的血浆呈墨绿色、绿色或黄绿色；颜色深浅与疾病活动性相关，疾病活动性越高，血浆呈混浊墨绿色。
因此，在工作中遇到以上几类患者出现绿色血浆，可考虑是由血浆铜蓝蛋白的表达升高导致的。
02. 肿瘤示踪剂：专利蓝和异硫蓝
专利蓝（patent blue, PB）是最常用的淋巴系统着色剂，通常用于乳腺癌和外阴癌中的前哨淋巴结，注入肿瘤周围后被淋巴组织迅速吸收，并在淋巴结内汇集。专利蓝与白蛋白的接合较弱，在组织中弥散较佳，淋巴结显影清晰、定位准确，不良反应少，是非常好的淋巴管造影剂。
David Berglund 等报道了一名 64 岁的乳腺癌女性患者，注射专利蓝后血浆呈鲜绿色。第二天，血浆恢复为淡黄色。
注射专利蓝第一和第二天的血浆 图源：Pubmed
异硫蓝（isosulfan blue, IB）药理学作用不明，以原形从粪便和尿液排出，可引起尿液呈蓝绿色，持续 24~48 h。异硫蓝也可以引起医源性绿色血浆。
据赵国胜报道，一名患有外阴鳞癌的 50 岁女性患者，在做配型和抗体筛选时发现，患者的血浆呈深翡翠绿色。
这些造影剂为蓝色染料，在体内能迅速弥散。造影剂与淡黄色的血浆混合，有可能引起绿色血浆。尽管这些染料排泄快，医源性绿色血浆出现时间短，往往与疾病无关，但也要留意患者是否伴有过敏反应。同时绿色血浆能干扰了基于红外光学的血氧饱和度检测，引起脉搏血氧定量测定值降低。
03. 胆绿素还原酶的缺乏
在 Liver Int 上曾报道过一例病例：一名 63 岁的酒精性肝硬化伴食管静脉曲张出血的男性患者。患者的皮肤、巩膜、血浆、尿液和腹水呈绿色，血浆胆红素保持低至正常水平（2-25 mmol/L），无溶血现象。超声显示腹水，胆总管未见扩张。LC-MS（液质联用）检测血浆中未结合的胆绿素含量升高，聚合酶链反应提示胆红素还原酶 A（BVR-A）第 18 位氨基酸发生无义突变。
LC-MS 检测胆绿素的离子峰（m/z297 和 m/z583）图源：Pubmed
正常人体内胆绿素被有效地代谢为胆红素，血浆胆绿素水平仅为胆红素的 25%。若体内胆绿素还原酶 A（BVR-A）缺乏会导致胆绿素转化成胆红素的活力下降，同时伴有肝硬化失代偿，进而导致高胆红素血症（green jaundice, 绿色黄疸）。绿色黄疸往往伴随着绿色胆汁和绿色血浆。
讨论
本案例为老年女性患者，身体状况良好，常规检测指标正常，建议患者可隔段时间抽血复测。由于缺乏完整的病历信息，未能获知患者是否服用雌激素、是否患有基础疾病、类风关或存在遗传缺陷，患者长期服用决明子，腹部 B 超显示胆总管扩张，尚不能排除肝胆疾病。
中药决明子始载于《神农本草经》，具有清肝明目，润肠通便的功效。许多药理研究证明，决明子具有较好的「清肝」、保肝作用。相反，近年来也有研究发现，不同剂量、不同时间的 3 种决明子提取物给药后，可造成不同程度的肝、肾损伤（ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α 明显升高），并呈现「量 - 时 - 毒」关系。暴露高剂量的生决明子会导致肝损伤，引起肝脏炎症和淤血。据现阶段研究仍无法确定决明子与绿色血浆是否存在因果关联。只能初步推测患者的绿色血浆可能与长期服用决明子或遗传缺陷有关，但仍需完善相关检查进行确诊。
了解绿色血浆非常重要，如果在不了解病史的情况下，我们有可能拒绝这样的标本而导致病情诊断的延误。