图1 小袁的诊断书（图源：政法频道公众号）
医生表示，想要治愈只能通过造血干细胞移植（HSCT）手术，同时建议让家人进行配型。此时，小袁的家人只好说出一个隐瞒了22年的秘密——小袁，并非他们的亲生女儿......
为了治好小袁的病，小袁的养父母再次与小袁的亲生父母取得联系，希望能找到小袁的同胞兄弟姐妹进行全相合骨髓配型。目前，小袁的三个亲姐妹已经进行了骨髓配型取样，正在等待配型结果。希望小袁能够度过此次难关，早日恢复健康。
骨髓配型到底怎么配的？
什么是全相合骨髓配型？
尽管近几年白血病的治愈率不断上升，白血病患者的生存得到了大幅度改善，传统的HSCT是目前临床上白血病的主要治愈手段。在进行HSCT前首先要对患者的进行骨髓配型，骨髓配型要求供受者之间的人类白细胞抗原（HLA）配型相合，而HLA与移植密切相关的有6个编码高度多态性的位点，只有供受者之间达到3个位点相同，才达到HSCT的基本要求。根据位点的相合情况，可以将HSCT分为两大类：
1.供者和受者之间有3-5个位点相合的，称之为半相合移植；
2.供者和受者之间的6个位点全部相合，则称之为全相合移植。
相对来说，全相合移植后出现的排斥反应较小，因此全相合移植患者的移植成功率也更高。但HSCT是否成功同时也取决于其他重要因素，包括移植前的预处理、移植后的感染以及移植后是否出现移植物抗宿主病（GVHD）等因素，所以即使是全相合移植也不能保证百分百不排异，需要密切关注移植手术后患者的各个脏器功能，时刻警惕排异反应的发生。
全相合骨髓配型一定要血亲吗？
一般来说，骨髓配型原则上首选直系的兄弟姐妹，因为直系兄弟姐妹的HLA配型全相合的几率高达25%，同卵双胞胎的全相合配型几率更是高达100%。
若直系兄弟姐妹中没有完全相合的配型，需要接受HSCT的白血病患者可以到中华骨髓库中寻找全相合供体，但非亲属关系的人之间配型成功的概率极低，大约在几万甚至百万分之一左右，根据2012年中华骨髓库红十字会提供数据，大概只有11%的患者能够从中华骨髓库中找到供者[1]。
若骨髓库中仍没有完全相合的配型，可以考虑选择父母或者子女的骨髓，称为单倍体移植，属于半相合移植的一种，堂表亲之中若有人符合单倍体移植条件，也可进行单倍体移植。
因此，骨髓配型并不要求双方一定是血亲，但血亲之间的全相合配型成功率比无亲缘关系的人群之间高出非常多。
找不到全相合骨髓配型怎么办？
由于国家的计划生育政策，中国80、90年代出生的人群大多为独生子女，没有可供配型的直系兄弟姐妹，中华骨髓库的库存量也较为有限，许多白血病患者无法找到全相合骨髓配型。为解决全相合骨髓供者不足的问题，国内将目光聚集到了了半相合骨髓移植上，由于父母与子女之间一定是单倍型配体，因此国内研究者们对单倍体移植的研究更为透彻，并且已取得了国际领先的成效。
目前，由黄晓军教授领衔的北京大学人民医院血液科，已成为了全球最大的单倍体移植中心。黄晓军教授提出的“北京方案”移植策略，采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行单倍型造血干细胞移植，通过G-CSF诱导供受者免疫耐受，减少抗宿主病的发生[2]。凭借这一策略，单倍体移植的成功率大大提高，甚至可取得与全相合移植相同的疗效[3]。
图2 G-CSF诱导供受者免疫耐受（图源：CC演讲公益）
总结：
随着现代医学技术的不断前进，白血病已不再是人们无法攻克的绝症，单倍体移植技术的不断完善，更是使中国步入了“人人都能有供者”的时代。在新药时代，随着各种新药和新治疗手段的问世，相信HSCT在未来也将不再是白血病患者的唯一选择，最终能够实现黄晓军教授“消灭骨髓移植”的期愿。
参考资料：
[1]赵桐茂,洪俊岭,刘静湖,高东英,刘琪,杜丹,韩颖,鲁静,徐刚.在中华骨髓库找到HLA匹配无关供者的概率[J].中国输血杂志,2013,26(06):506-510.
[2]Di Bartolomeo P,Santarone S,De Angelis G,et al.Haploidentical, unmanipulated, G-CSF-primed bone marrow transplantation for patients with high-risk hematologic malignancies. Blood. 2013;121(5):849-857.doi:10.1182/blood-2012-08-453399
[3]Chang YJ,Zhao XY,Huang XJ.Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Primed Unmanipulated Haploidentical Blood and Marrow Transplantation.Front Immunol.2019;10:2516.Published 2019 Nov 1.doi:10.3389/fimmu.2019.02516