感染病原体鉴别不容忽视
快速判断感染的存在，判断感染类型，确定感染程度对感染性疾病临床诊疗非常关键。病原学检测是感染性疾病诊断的“金标准”，但是常规微生物培养至少需要18-48h，其阴性结果并不能排除感染的发生。而血清“炎症四剑客”既能在感染早期被检测出，又与疾病严重程度和动态变化密切相关，成为感染性疾病诊疗过程中的理想标志物。
2020年以来，新型冠状病毒席卷全球。细胞因子是新冠炎症风暴的重要原因，炎症因子成为新冠病毒实验室检查的重要指标。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第八版）》（国家卫健委）指出：对有条件的医疗机构可进行细胞因子检测。外周血炎症标记物IL-6、CRP、铁蛋白等进行性上升为新冠肺炎重型、危重型预警指标。
“炎症四剑客”的临床价值分析
IL-6在急性炎症反应中处于中心地位，当机体出现组织损伤或感染后率先生成，具有较高的敏感性。SAA在炎症反应大约5-6小时后开始升高，病毒感染时上升显著，病原清除后，SAA又迅速降至正常水平。CRP在细菌感染6-12小时明显升高，在病毒性感染时不升高或升高不明显。PCT在细菌感染2-3小时内快速释放入血，其对全身感染较为敏感，与感染和脓毒症的相关性较好，其水平的升高不受机体免疫抑制状态的影响，对抗生素治疗监测更具有价值。
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降钙素原（PCT）
PCT是一种无激素活性的糖蛋白。正常人血清中PCT含量极低，细菌感染时迅速升高，PCT的生物学特性为鉴定不同病原体的感染，尤其是鉴定细菌和病毒感染提供了重要依据。由于PCT稳定性高，特异性强，目前已作为细菌感染特异性标志物受到国内外众多指南共识的推荐。此外，动态检测PCT血清水平可监测病情并判断预后。
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白介素6（IL-6）
IL-6作用于肝细胞，可诱导其合成和分泌CRP。所以它是比CRP和PCT产生更早的炎症介质，且持续时间长。IL-6检测的相对优势在于急性感染的早期发现，动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的程度及进展和判断预后。
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C反应蛋白（CRP）
CRP是一种由肝细胞合成的感染急性期蛋白，CRP通常在细菌感染后升高，且升高幅度与感染或严重程度呈正相关，病毒感染后升高不明显。因此，CRP通常作为鉴别细菌或病毒感染的参考指标之一。
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血清淀粉样蛋白A（SAA）
SAA是敏感的感染急性期蛋白，SAA通常在细菌、病毒感染后大量产生。相比CRP，SAA在升高速度和幅度上都具有明显优势。SAA通常与CRP联合鉴别细菌和病毒感染，当SAA、CRP同时升高时，提示可能存在细菌感染；当SAA升高而CRP不升高时，提示病毒感染。
“炎症四剑客”的应用
2017年4月正式发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》中提出：没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能仅凭某单一的生物标志物的改变来诊断疾病。
在感染的诊断方面，CRP、SAA、PCT和IL-6在不同的感染性疾病和感染阶段可发挥不同的作用。通过这些感染指标的联合检测，我们可以获得快速的、特异性的诊断，必要时再结合血培养结果，不仅能够协助临床医生及时有效的判断感染类型，还能够减少抗生素的滥用。
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“炎症四剑客”在感染性疾病鉴别诊断中的应用
感染性疾病根据感染的病原体不同，可分为细菌性感染和病毒性感染。两者在治疗措施方面存在很大的差异，因此需要及时确诊病因，鉴别感染种类，及时治疗。
在小儿感染型疾病研究中，细菌感染组CRP、SAA水平均高于病毒感染组，二者联合检测的灵敏度和特异性比单一检测高。
在儿童肺炎支原体感染研究中，在检测肺炎支原体抗体的同时，通过联合检测WBC、CRP、SAA、PCT 4项炎症标志物可有效提高临床的诊断效能。
在儿童社区获得性肺炎（CAP）感染研究中，联合SAA和PCT检测对病毒性CAP具有较高诊断价值，而联合IL-6和PCT检测对肺炎支原体性CAP具有较高诊断价值。
以上研究表明，炎症四项之间联合检测可有效诊断感染性疾病，有利于明确感染原因，可帮助临床医师及时明确治疗措施控制病情，从而降低致残率、病死率，以进一步控制预后风险。
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“炎症四剑客”在住院感染诊断及指导用药中的应用
无依据的滥用抗生素导致了病原体耐药性的产生，还会导致严重的后果。
在革兰氏阴阳性菌的鉴别判断中，IL-6与PCT均明显升高则表明革兰氏阴性菌感染的可能性大；若仅PCT升高，而IL-6不明显，则革兰氏阳性菌感染的可能性更大。
在国家卫健委公布的《医院感染管理质量控制指标》和《重症医学专业医疗质量控制指标》中，均将PCT和IL-6作为抗菌药物使用前的感染检测项目。
在新生儿败血症诊断中，新生儿在48h内PCT会出现生理性升高，不易判别是否感染；而IL-6不出现生理性升高，与PCT联合检测诊断更为精准。IL-6的敏感性优于PCT和CRP，但它的特异性比PCT差，联检项目可以优势互补，各取所长。有研究显示，针对脓毒症患者联合检测IL-6+PCT+CRP（IPC），有助于临床识别早期脓毒症。
在新生儿宫内感染性肺炎早期诊断中，新生儿宫内感染性肺炎早期血清SAA、IL-6、PCT水平明显高于恢复期。SAA是单项诊断最好的指标，三者联合的诊断价值最大，对早期发现新生儿宫内感染性肺炎及判断患儿预后有着重要意义。
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“炎症四剑客”在新冠肺炎诊疗中的应用
在新冠肺炎疑似患者筛查中，如SAA明显升高而CRP和PCT不升高，对新冠病毒感染具有提示作用，同时结合其抗体和核酸检测结果可以明确诊断。
据报道，CRP、SAA、PCT和IL-6是判断新冠肺炎严重程度的可靠指标。血清IL-6和CRP水平与新冠肺炎的严重程度具有显著相关性，可作为预测疾病风险的独立因素。如果患者CRP也同时升高，则提示患者有合并细菌感染的可能；如患者PCT同时升高，则提示有合并全身性严重细菌感染的可能，且病情严重和预后不良。