自1960年代以来，孕激素补充疗法就被用于预防高危女性自发性早产，包括天然孕激素孕酮（也称黄体酮）和人工合成孕激素。然而，随着更多试验的开展，这一治疗策略也始终面临着争议，哪种孕激素更合适，甚至孕激素究竟能不能“保胎”、预防早产？
针对这个影响母婴健康的重要问题，最新一期《柳叶刀》发表了一项重要研究，通过对超过11000名女性和16000名后代的数据的荟萃分析，比较了不同妊娠情况下，不同孕激素预防早产的效果。
据研究团队介绍，“针对孕激素预防早产问题，这是迄今为止最大规模个人受试者数据集”。《柳叶刀》同期发表的评论文章表示，这项研究的结果“清楚地证明了孕激素改善部分母婴结局，但也有潜在安全隐患。”
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研究团队纳入了31项试验中11644名女性和16185名后代的个人数据（最终检索日期为2019年7月30日）。
所涉及孕激素剂型包括阴道黄体酮栓剂/凝胶、口服黄体酮，和用于肌肉注射的人工合成孕激素17-OHPC（己酸17-羟黄体酮）。
大多试验关注单胎妊娠的情况，且主要纳入了早产高危女性——具有自发早产史，或超声检查发现宫颈偏短。
关于孕激素治疗对早产的影响，数据显示：
接受阴道黄体酮治疗的女性（9项试验，3769名女性），34周前的早产风险显著减少了22%；
接受17-OHPC治疗的女性（5项试验，3053名女性），34周前的早产风险呈现出减少17%的趋势，但不太显著；
接受口服孕激素的女性（2项试验，181名女性），34周前的早产风险显著减少了40%。
对于孕中期早产（<28周）和所有早产（<37周），与34周前早产的结果基本一致。
直接对比阴道黄体酮和17-OHPC治疗的数据（2项试验，224名女性）未显示两者对早产的治疗效果有差异。对间接证据的汇总更支持阴道黄体酮，但尚无定论。
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治疗也改善了母婴结局的其他部分指标。
接受阴道黄体酮和17-OHPC治疗的女性，围产期死亡风险分别降低26%和12%，严重新生儿并发症综合风险分别降低18%和19%，虽然统计学上都不太显著。
产妇接受阴道黄体酮治疗，新生儿多项指标显著改善，低出生体重（＜2500g）风险降低18%，极低出生体重（＜1500g）风险降低30%，新生儿进入ICU风险降低22%，呼吸窘迫综合征风险降低 27%，需要呼吸支持的风险降低23%。
然而，接受孕激素治疗后产妇的并发症可能增加。阴道黄体酮和17-OHPC治疗分别与风险增加14%和17%有关，尽管统计学上不显著。随着体重指数（BMI）增加，产妇综合并发症风险也更高。
整体而言，没有确凿证据表明治疗效果会根据患者特征而有所不同。但亚组分析数据提示，对于宫颈不短（＞30mm）的产妇，可能疗效相对没那么好。
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在少数针对多胎妊娠的试验中，研究纳入女性大多并没有其他危险因素。数据显示：
阴道黄体酮治疗未降低双胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2046名女性）；
17-OHPC治疗也未降低双胞胎或三胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2253名女性）；在多胎妊娠中，17-OHPC治疗与胎膜早破（<34周）风险增加59%有关；
没有发现有一致证据表明阴道黄体酮或17-OHPC对其他结局有益处或风险。
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总结来看，研究团队指出，这些结果表明：
在高危单胎妊娠中，阴道黄体酮和17-OHPC均可以降低妊娠34周前的早产率。考虑到宫颈偏短女性的绝对风险降低更大，治疗对这部分女性可能更为有益。
而口服黄体酮的证据则尚不充分，还不足以支持其使用。
对于高危单胎妊娠女性，医生应当充分与产妇讨论个体风险和潜在获益，共同进行治疗决策。
如未经选择，没有证据支持用孕激素治疗多胎妊娠。
此外，研究者也提出，鉴于现有数据有限，孕激素对于孕产妇的安全性，以及关于婴儿的更多长期结局，都仍需额外评估。而且，考虑到仍然有重要试验正在进行中或可能在未来开展，孕激素预防早产的证据需要不断动态更新。同期评论文章也呼吁，优质的研究、共享数据、综合分析所得出的证据，将为临床实践提供最有力的建议。
参考资料
[1] The EPPPIC Group. (2021). Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00217-8
[2] Sherrine A Ibrahim, David M Haas, et al., (2021). Role of progestogens in women at risk for spontaneous preterm birth: the final word?. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00308-1