2021年4月16日，施普林格自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表复旦大学附属肿瘤医院陈梦婷、赵阳、杨雪丽、赵源源、刘琪琦、刘洋、侯意枫、孙荷芬、金伟等学者的研究报告，探讨了促进乳腺癌转移的脂质代谢关键基因。

该研究首先设计并克隆了一个包含脂质代谢基因转录核糖核酸的基因编辑库，并在体内进行了基因筛选。随后通过细胞迁移测定法和动物实验，分别对体外或体内的细胞转移能力进行分析。最后利用乳腺癌组织微阵列进行免疫组织化学分析，以研究脂质脂质代谢酶的临床意义。

结果，该研究发现由NSDHL基因编码的胆固醇合成酶之一羧基固醇脱氢酶是三阴性乳腺癌的潜在转移驱动蛋白。乳腺癌组织与正常组织相比，NSDHL表达水平显著较高。NSDHL高表达与低表达相比，乳腺癌（尤其三阴性乳腺癌）患者生存结局显著较差、死亡风险显著较高。利用基因技术抑制NSDHL表达，可显著抑制癌细胞的增殖和迁移。

机制分析表明，NSDHL通过抑制转化生长因子受体TGFβR2的内吞体降解，可激活TGFβ信号通路。利用TGFβR2抑制剂LY2109761，可阻断NSDHL引起的转移。此外，利用咪唑类广谱抗真菌药酮康唑（具有抑制真菌细胞膜固醇合成作用）可阻断NSDHL上游代谢，防止癌症转移和TGFβR2降解。

因此，该研究结果表明，NSDHL是三阴性乳腺癌转移的驱动基因，其功能取决于其编码的胆固醇生物合成酶活性，并由NSDHL→TGFβR2信号通路控制，故NSDHL及其胆固醇生物合成信号通路有望成为晚期三阴性乳腺癌患者的新药靶点。