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 早期乳腺癌术后复发魔戒克星之王?

2021-05-31 15:13:47来源:SIBCS
众所周知,人类成年以后,正常细胞有丝分裂周期大多逐渐减缓停滞,这主要受到周期蛋白依赖性激酶(CDK)控制。其中,CDK4和CDK6主要控制细胞有丝分裂周期由DNA合成前期(G1)进入DNA合成期(S)。激素受体阳性乳腺癌细胞的基本特征之一就是有丝分裂周期失控,进入疯狂的有丝分裂繁殖恶性循环,这主要由于CDK4和CDK6过度活跃引起,故CDK4和CDK6抑制剂可有效阻断该恶性循环。

 

 

哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利等CDK4和CDK6抑制剂问世以来,已经显著改善了激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存结局。不过,由于淋巴结阳性激素受体阳性早期乳腺癌术后复发率仍然较高,迫切需要预防此类患者复发的新药,因此术后CDK4和CDK6抑制剂辅助治疗成为合乎逻辑的下一步。

2021年5月28日,美国癌症学会《癌症》在线发表罗彻斯特大学的长篇综述:激素受体阳性乳腺癌术后CDK4和CDK6抑制剂辅助治疗一个君主(Monarch)统御全部?该标题来自英国牛津大学语言学家托尔金教授名著《指环王》至尊魔戒表面用黑暗语写成的腾格瓦文字:One Ring to rule them all,Ring被改为Monarch。

 

 

目前,仅三项早期乳腺癌术后CDK抑制剂辅助治疗随机对照研究结果公布:哌柏西利的PALLAS和PENELOPE-B、阿贝西利的MonarchE。

 

  其中,仅MonarchE研究结果表明,CDK抑制剂与单用内分泌治疗相比,具有统计学优势。这些研究既有相似之处,又有不同之处,可以解释不同的结果。

 

 

 

由于MonarchE研究中位随访仅19个月,相比PALLAS研究24个月、PENELOPE-B研究43个月,对于早期乳腺癌患者而言,时间相对较短,继续分析对于确认此类患者术后CDK抑制剂辅助治疗的获益至关重要。

因此,必须确定具有预测作用的生物学标志,有助于此类药物被用于最有可能获益的患者,从而避免不需要此类药物的患者产生不必要的毒性和费用。