陆佩华 教授
陆道培医院医疗执行院长、清华大学（医学院）—北京陆道培血液病研究院院长
现任中国非公医疗协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
三河市民营医院行业协会副会长
自2017年两款嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法产品获得FDA批准，CAR-T疗法开启了肿瘤治疗的新时代。目前全球范围内4款CAR-T产品获批上市，适应症均包含淋巴瘤。近年来CAR-T治疗相关的临床研究正在不断开展，2019年共有568项CAR-T疗法相关的临床前和临床研究，2020年上半年相关研究数量增至858项。目前国内共有28家企业的50余项CAR-T细胞临床IND申报获得受理（其中包括同一产品的多个临床试验申报），共获得31张临床批件。
目前3款靶向CD19的CAR-T产品（Axicabtagene Ciloleucel、Tisagenlecleucel、Lisocabtagene Maraleucel）在美国获批，相关临床研究（ZUMA-1研究、JULIET研究、TRANSCENDNHL 001研究）显示：靶向CD19的CAR-T产品治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的完全缓解（CR）率可达40%-54%，接受CAR-T治疗后12个月仍处在CR状态的患者复发率较低。此外，靶向CD19的CAR-T产品治疗复发难治DLBCL安全性可控，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率均低于30%。美国各大临床中心开展的真实世界研究显示：靶向CD19的CAR-T产品治疗复发难治DLBCL的CR率为40%-57%，进一步证实了靶向CD19的CAR-T产品的疗效。
鉴于CAR-T产品在复发难治淋巴瘤中的出色疗效，部分研究尝试将CAR-T的治疗时机前移。ZUMA-12研究探索了Axicabtagene Ciloleucel（axi-cel）一线治疗高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）的疗效。中位随访9.5个月时，axi-cel治疗LBCL的CR率达到74%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。
对于CAR-T疗法治疗DLBCL的预后因素，一项包含298例患者的多变量分析显示：男性、LDH高于正常值、接受桥接治疗、年龄＜60岁、原发耐药、ECOG评分2-4分、总胆红素＞1.5g/dL均与axi-cel治疗后较差的PFS和OS存在关联。ZUMA-1研究显示：肿瘤负荷较低、CAR-T细胞扩增效果较好的患者缓解效果较好；Day0输注时IL-6和铁蛋白水平较高的患者预后较差；25%的患者在接受axi-cel治疗出现CD19抗原丢失，导致疾病进展。此外，相关研究显示：C-myc阳性、CD58突变的DLBCL患者接受CAR-T治疗的预后较差。
陆佩华教授随后对CAR-T产品治疗其他B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究进展进行了介绍。ZUMA-2研究探索了CAR-T产品BrexucabtageneAutoleucel（KTE-X19）治疗复发难治套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效。该研究共入组68例患者，KTE-X19的CR率达到67%，客观缓解率（ORR）达到93%，治疗12个月后处在CR状态的患者复发率较低。ZUMA-5研究探索了axi-cel治疗复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）的疗效，研究结果显示axi-cel的CR率达到76%，ORR达到83%。ELARA研究探索了Tisagenlecleucel治疗复发难治FL的疗效，研究共纳入97例患者。Tisagenlecleucel的ORR达到83%，CR率达到65%。TRANSCEND CLL 004研究探索了Lisocabtagene Maraleuce治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的疗效。研究共纳入23例患者。Lisocabtagene Maraleuce在总体患者中CR率达到45.5%，在先前BTK抑制剂和维奈克拉治疗失败的患者中CR率达到67%.
陆佩华教授随后介绍了CAR-T疗法与移植相关的研究进展。对于多次复发的DLBCL患者，一项回顾性研究比较了CAR-T疗法和异基因造血细胞移植（allo-HCT）的疗效。研究结果显示：≥30%的患者在接受细胞免疫治疗前失败，伴迅速进展的致死性预后。相较于allo-HCT组，细胞免疫治疗后CAR-T治疗组的PFS相似、6个月OS更优。苏州大学附属第一医院开展的单中心研究对比了CAR-T单独治疗和CAR-T桥接造血干细胞移植（HSCT）治疗的疗效。研究结果显示：对于CAR-T治疗后获得患者的复发难治B细胞淋巴瘤患者，HSCT似乎能改善PFS。仍需要前瞻性研究证实巩固性移植在CAR-T输注后获得缓解的复发难治B细胞淋巴瘤患者中的作用，特别是OS是否存在获益。
陆佩华教授最后谈到了CAR-NK细胞疗法，她表示CAR-NK细胞疗法也是目前肿瘤治疗的热点，以CAR-NK为主的细胞疗法治疗肿瘤具有诸多优势。CAR-NK细胞具有快速杀伤肿瘤的活性，体外1小时、体内4小时可见到杀伤效应。CAR-NK细胞杀伤肿瘤时，不会产生CRS，副作用极低。CAR-NK细胞可进行异体回输，不会产生移植物抗宿主病（GVHD）。目前相关研究显示：CAR-NK细胞疗法治疗NHL/CLL的CR率为64%，同时无明显CRS、神经毒性、GVHD，但CAR-NK细胞疗法疗效及体内扩增数据不及自体CAR，需要联合治疗维持。