01. 黏液性囊腺瘤和腺纤维瘤
定义
黏液性囊腺瘤和腺纤维瘤是胃肠型或苗勒型黏液上皮良性肿瘤。
ICD-O 编码
8470/0黏液性囊腺瘤 NOS
9015/0黏液性腺纤维瘤 NOS
ICD-11编码
2F32Y & XH6H73 卵巢其他特指性良性肿瘤&黏液性囊腺瘤 NOS
2F32Y & XH59X8 卵巢其他特指性良性肿瘤&黏液性腺纤维瘤 NOS
相关命名
无
亚型
无
部位
肿瘤位于卵巢；类似的肿瘤可见于后腹膜。
流行病学
患者呈现广泛的年龄范围。中位年龄50岁。良性黏液性肿瘤约占所有卵巢原发性黏液性肿瘤的80%。黏液性囊腺瘤远远比腺纤维瘤多见。
临床特征
最常见症状是腹部或盆部疼痛，以及腹部或盆腔肿块相关症状。罕见病例由于间质细胞黄素化，出现雌激素性或雄激素性表现。
病因学
未知
发病机制
某些肿瘤和皮样囊肿并发，提示生殖细胞起源。有些肿瘤与Brenner肿瘤并发。显著比例的肿瘤发现KRAS突变。
大体检查
黏液性囊腺瘤通常为单侧性（95%），表面光滑，多房。大小从数厘米至30cm以上；平均10cm。腺纤维瘤通常较小，实性，散在小囊肿。
组织病理学
黏液性囊腺瘤由多个囊肿和腺体组成，被覆简单的非复层化黏液性上皮。上皮类似于苗勒型、胃小凹型或肠型，后者含有杯状细胞，有时含有神经内分泌细胞或Paneth细胞。罕见简单的乳头。腺纤维瘤具有小囊肿和腺体，位于纤维瘤样间质内。核小，位于基底，无细胞异型性，无或仅有极低核分裂象活性和凋亡小体。紧邻上皮的卵巢间质可能细胞丰富伴黄素化。囊肿破裂可出现间质内黏液外渗或黏液性肉芽肿。可能发现皮样囊肿或Brenner肿瘤的成分。罕见情况下，粘液性囊腺瘤可含有附壁结节（见“黏液性交界性肿瘤”），或与透明细胞癌、大细胞神经内分泌癌、子宫内膜样癌和性索-间质肿瘤并发。
细胞学
卵巢良性黏液性肿瘤的腹腔冲洗液常为阴性细胞学，有时为反应性非典型性间皮细胞。
诊断性分子病理学
无临床相关性
最低诊断标准
必需：肿瘤具有被覆良性黏液性上皮的囊肿和腺体，无复杂结构或细胞异型性。
分期
无临床相关性
预后和预测
这些肿瘤为良性；然而，囊肿切除后可能复发，或囊肿破裂和溢出。
02. 黏液性交界性肿瘤
定义
黏液性交界性肿瘤（MBT）是一种具有胃肠型上皮分化的结构复杂的非浸润性粘液性肿瘤。
ICD-O编码
8472/1 黏液性交界性肿瘤
ICD-11编码
2F76 & XH2FF0 生物学行为不确定的卵巢肿瘤&交界恶性粘液性囊性肿瘤
相关命名
不推荐：非典型增殖性粘液性肿瘤；低度恶性潜能黏液性肿瘤
亚型
无
部位
肿瘤位于卵巢，也可能见于后腹膜。
流行病学
患者呈现广泛的年龄范围，包括儿童患者，平均年龄45岁。在北美和欧洲，MBT是第二常见交界性肿瘤，占交界性肿瘤的30-50%，但在亚洲却是最常见类型，占交界性肿瘤的70%。
临床特征
患者最常见的临床表现为腹盆腔肿块相关症状。
病因学
未知
发病机制
肿瘤起源于粘液性囊腺瘤并且相似地并发于皮样囊肿和Brenner肿瘤。30-75%的肿瘤发现KRAS突变，TP53突变的频率远远低于粘液性癌。
大体检查
肿瘤大小平均约为20cm，最大达到50cm（平均21.5cm）。几乎总是单侧发生。肿瘤外表面光滑，多房。囊内壁光滑，囊内含有黏液，但也可能有实性区并需要充分取材，因为实性区可能代表浸润或附壁结节。肿瘤最大径<10cm时，每cm取一块。≥10cm的肿瘤，每cm取2块。
组织病理学
肿瘤含有多个囊肿，囊肿被覆胃肠型黏液上皮。上皮呈现不同程度的复层化、细胞簇和绒毛状或细长的丝状乳头。上皮可能类似胃幽门型上皮，也可能含有杯状细胞和（较少见）Paneth细胞。一般具有低级别核异型性。核分裂象主要出现在隐窝，而腺腔表面较少见。通常出现良性粘液性囊腺瘤成分。
上皮增殖区域必需超过上皮总量的10%才能定性为MBT；否则，应归类为粘液性腺瘤伴局灶上皮增殖。
出现局灶性或斑片状显著细胞异型性，常伴有核分裂象活跃，应考虑这些肿瘤存在上皮内癌的诊断。
出现弥漫性显著细胞异型性应考虑黏液性癌（原发性或转移性）的诊断。
微小浸润定义为小灶间质浸润（可能多灶性），含有单个细胞或小团细胞，最大径<5mm，并且显示与交界性肿瘤相同程度的细胞异型性。这些微小浸润灶出现显著细胞异型性应考虑微小浸润性癌的诊断。
可能见到间质黄素化、局灶黏液外渗和黏液肉芽肿。一些肿瘤与Brenner瘤或成熟性囊性畸胎瘤并发。并发畸胎瘤时，MBT可有明显的间质黏液外渗和黄素化。
可能出现附壁结节，分为三种：反应性肉瘤样、间变性癌或肉瘤。罕见情况下，附壁结节具有混合性特征。反应性肉瘤样附壁结节由梭形/圆形单个核细胞和多核epulis样巨细胞混合组成，常伴有显著炎症；可有不同程度的核分裂象活性。间变性癌显示多种形态细胞呈弥漫性生长，包括横纹肌样细胞、梭形细胞和多形性细胞。肉瘤罕见，通常呈现非特异性分化谱系，尽管横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤已有描述。
MBT与黏液性癌具有相同的免疫组化表达谱。间变性癌通常呈广谱CK和EMA阳性，尽管染色可能呈局灶性。肉瘤样结节呈CD68阳性，而上皮标记物通常阴性。肉瘤也呈上皮性标记物阴性，而肌源性标记物可能阳性。
细胞学
细胞学发现整合到分期中。
诊断性分子病理学
无临床相关性
最低诊断标准
必需：肿瘤的囊肿被覆胃肠型黏液上皮，具有不同程度的上皮复层化、细胞簇和绒毛状或细长丝状乳头，至少占肿瘤的10%；低级别核异型性（除非存在上皮内癌）；无间质浸润（除非存在微小浸润或微小浸润性癌）。
分期
MBT根据国际癌症控制联盟（Union for International Cancar Control，UICC）TNM分类和FIGO分期系统进行分期。
预后和预测
预后很好，因为诊断时这些肿瘤为I期。有报道，囊肿切除术或粘连后复发。复发后可表现为交界性或癌；癌罕见，大多数病例可能与初始肿瘤未充分取材有关。MBT伴上皮内癌的总体生存率是95-100%。根据有限的数据，MBT伴微小浸润的复发率是5%，肿瘤相关死亡率<5%，不利的生物学行为仅限于FIGO ⅠC期肿瘤。关于“微小浸润性癌"的生物学行为，尚无足够的数据；然而据报道，极少数患者肿瘤复发并死于疾病。畸胎瘤内发生的MBT可并发卵巢外疾病，包括腹膜假黏液瘤，但它们似乎不伴随不利的临床结局；然而经验有限。间变性癌常呈现侵袭性行为；有人认为IA期肿瘤可能预后较好，但数据有限。
03. 卵巢黏液性癌
定义
黏液性癌是一种由胃肠型细胞组成的浸润性黏液性肿瘤。
ICD-O编码
8480/3 黏液性腺癌
ICD-11编码
2C73.04 卵巢黏液性腺癌
相关命名
无
亚型
无
部位
这些肿瘤通常局限于卵巢，但也可能发生于后腹膜。
流行病学
就诊时中位年龄55岁。在北美，黏液性癌占所有卵巢原发性癌的3-4%，但在印度尼西亚、新加坡和韩国更常见。
临床特征
患者通常表现为腹部增大或疼痛。就诊时大多数肿瘤局限于卵巢。晚期原发性黏液性卵巢癌很罕见。
病因学
未知
发病机制
许多黏液性癌由交界性黏液性肿瘤发展而来，尽管有些可能起源于成熟性囊性畸胎瘤或Brenner瘤。最常见的分子学改变是CDKN2A基因拷贝数缺失（76%）和KRAS突变（64%）,二者均视为早期事件，因为它们在前驱病变中发现了相似的频率。TP53突变见于64%的肿瘤，高于交界性肿瘤；提示黏液性交界性肿瘤向黏液性癌进展的过程中发生了TP53突变。HER2扩增见于15-26%的肿瘤，几乎总是发生在TP53突变者。
大体检查
黏液性癌通常巨大，单侧性，囊实性，外表面完整、光滑，内含黏液；然而，部分肿瘤可能破裂并粘连。
组织病理学
通常有连续的结构和细胞异型性，包括良性、交界性和癌性区域。癌具有两种特征性浸润模式：膨胀性/融合性和侵袭性/毁损性，两种模式最大径均超过5mm。两种模式可并存；然而，膨胀性/融合性模式更常见。
膨胀性/融合性模式表现为明显的腺样结构拥挤在一起，其间穿插极少量或没有间质，产生迷宫样结构。可出现乳头状和筛状结构。
侵袭性/毁损性模式的特征是伴有恶性细胞学特征的不规则腺体、细胞巢和单个细胞浸润间质，常有促结缔组织增生。这种模式，特别是在双侧卵巢累及的情况下，应当怀疑转移性黏液性癌，并促使临床检查卵巢外原发部位。
目前，卵巢原发性黏液性癌尚无标准化分级系统。
良性和交界性黏液性肿瘤中描述过的附壁结节也可能发生。
卵巢黏液性癌通常呈CK7弥漫阳性，CK20、CEA和CDX2不同程度地阳性。CA19-9通常弥漫阳性；CA125、WT1、napsin A、vimentin、ER、PR通常阴性。许多肿瘤呈PAX8阳性（通常局灶弱阳性）。p53可显示野生型或突变型染色；p16通常阴性或局灶显色（非大片显色）。SATB2弥漫强阳性可见于伴有成熟性畸胎瘤的黏液性肿瘤。
细胞学
细胞学发现整合到分期中。
诊断性分子病理学
无临床相关性
最低诊断标准
必需：黏液性肿瘤伴细胞异型性和膨胀性/融合性浸润和/或侵袭性/毁损性浸润，最大径至少5mm。
分期
黏液性癌根据国际癌症控制联盟（Union for International Cancar Control，UICC）TNM分类和FIGO分期系统进行分期。
预后和预测
就诊时大多数浸润性黏液性癌局限于一侧卵巢（Ⅰ期），预后很好。一项SEER分析中，5年生存率为：I期91%，II期76%，III期17%。膨胀性/融合性浸润的癌，预后优于侵袭性/毁损性浸润的癌。复发倾向于诊断后3年内，，化疗反应差。就诊时伴有卵巢外疾病的患者大多数死于疾病。间变性癌（位于未破裂的I期黏液性肿瘤内）可能预后好，尽管数据有限。