近期，ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表了KEYNOTE-024的5年随访结果。最新数据显示：在PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接受帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）治疗患者的5年总生存（OS）率是化疗组的两倍（31.9% vs 16.3%），中位总生存时间延长了将近一倍（26.3个月 vs 13.4个月），帕博利珠单抗显著降低死亡风险38%（HR 0.62，95%CI 0.48-0.81）。

研究团队在论文中指出，这是免疫疗法一线治疗NSCLC 3期试验的首个5年随访数据。这些最新数据证实并加强了此前所报道的3年生存率结果，也与KEYNOTE-001试验（Ib期）的发现一致。KEYNOTE-001确定了Keytruda在PD-L1表达增加的晚期NSCLC患者中的治疗获益，其中晚期初治NSCLC患者的5年生存率为23.2%，PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期初治NSCLC患者生存率逼近30%（29.6%）。

截图来源：Journal of Clinical Oncology

KEYNOTE-024试验在PD-L1 TPS（肿瘤比例评分）≥50%、且无EGFR或ALK突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，比较帕博利珠单抗和含铂化疗作为一线治疗的效果。共有305例患者1:1随机分组接受了治疗。试验主要终点是无进展生存期（PFS），OS是关键次要终点。此次数据分析的中位随访时间长达59.9个月。

在此次重点报告的生存数据上，除了中位总生存期和5年总生存率翻倍，论文特别指出，尽管化疗组中有三分之二（99例/151例）的患者最终跨组接受了免疫治疗，但帕博利珠单抗仍然显示出了明显的生存获益优势。

研究作者之一，德国Grosshansdorf肺部中心Martin Reck博士指出，帕博利珠单抗相较于化疗的治疗优势可能实际更高，“免疫疗法药物（包括帕博利珠单抗）已经被证明能够在二线治疗中比化疗更好改善OS，这种高跨组治疗率可能会削弱观察到的差异。先前的分析表明，对跨组治疗因素调整后，帕博利珠单抗降低死亡风险51%（HR 0.49）。”

▲帕博利珠单抗组和化疗组的生存曲线（A）和无进展生存曲线（B）

在其他多个终点上，帕博利珠单抗也更有优势。帕博利珠单抗的中位PFS为7.7个月，化疗组为5.5个月（P <0.001），帕博利珠单抗显著降低疾病进展或死亡风险50%。帕博利珠单抗组的3年无进展生存率（22.8% vs 4.1%）和5年无进展生存率都更高（12.8% vs 无患者可评估）。

在考量二线治疗后，帕博利珠单抗仍然获益明显，中位PFS2（从随机化至二线治疗后进展或死亡）更长（24.1个月 vs 8.5个月），3年PFS2率更高（39.5% vs 15.0%）。

此外，帕博利珠单抗组由研究者评估的客观缓解率更高（46.1%vs 31.1%），中位缓解时间更长（29.1 vs 6.3个月）。

在更长期的随访中，研究团队没有观察到新的安全信号。在每个治疗组中，与治疗相关的不良事件（TRAE）、严重TRAE和致命TRAE（帕博利珠单抗组2例和化疗组3例）的发生率相似。

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论文总结指出，在PD-L1 50%的转移性NSCLC的一线治疗中，相较于化疗，帕博利珠单抗提供了持久且具有临床意义的长期生存获益，并且已经成为这些患者的标准治疗。

耶鲁癌症中心Roy Herbst博士点评指出，免疫疗法对肺癌生存的影响令人“惊奇”，后续研究应集中在“个性化”免疫治疗上，就像个性化靶向疗法那样，让免疫疗法在更广泛患者中发挥作用，“这样我们就可以帮助其余70%左右还无法存活5年的患者。”

参考资料

[1] Martin Reck, et al., (2021). Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.21.00174

[2] Lung Cancer Survival Continues to Rise With Immunotherap. Retrieved May 17, 2021, from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/92329