2021年美国临床肿瘤学会ASCO报道了一项研究，III期肺癌经过同步放化疗之后联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(K药)，可以实现70%的治疗应答率。癌度第一时间分享给大家。

KEYNOTE-799：K药和同步放化疗治疗肺癌

临床试验的设计是一门很重要的学问，不同的药物和治疗组合要恰到好处。如果用量不够达不到足够的疗效；如果药物过量会出现严重的不良反应。KEYNOTE-799这个临床试验的设计妙在何处呢？我们一起来看看。

这项临床试验入组的是不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者，研究分为两组：

· A组共有112名患者，包含鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，使用的化疗方案为卡铂联合紫杉醇。

· B组共有73名患者，只包含非鳞状非小细胞肺癌，使用的化疗方案为培美曲塞联合顺铂。

图1.KEYNOTE-799-临床试验设计图

两组整个治疗周期的用药剂量如图1：

A组患者：首先使用了一个周期的化疗联合PD-1抑制剂K药，在第二和第三周期将化疗剂量降低，并开始加入放疗。接下来一直使用K药进行维持治疗，时间为14个周期。

B组患者：前三个周期使用培美曲塞联合顺铂，在第二和第三个周期加上了放疗，但是没有降低化疗药物剂量。三个周期之后就一直使用K药进行维持治疗。

这是一个比较周全的临床试验设计，以抗PD-1治疗为主线，化疗使用了三个周期，而放疗仅仅使用了两个周期，化疗和放疗在治疗中起到了适当的助攻作用，又避免了患者不耐受或出现严重不良反应。

70%的治疗应答率，PD-L1表达阴性也能获益

这项临床试验结果显示， AB两组患者的治疗应答率分别为70.5%和70.6%，达到了靶向药物的治疗应答率。

图2.同步放化疗联合PD-1治疗III期肺癌的治疗应答率

如上图所示，A组和B组患者都实现非常高的治疗应答率，而且不论PD-L1表达阴性或阳性都可以获益，也就说，使用这样的治疗方案，不用额外去做PD-L1表达的检测。

· A组患者：PD-L1表达＜1%的治疗应答率为66.7%，PD-L1表达≥1%的治疗应答率为75.8%。

· B组患者：PD-L1表达＜1%的治疗应答率为71.4%，PD-L1表达≥1%的治疗应答率为72.5%。

A组患者的的鳞癌治疗应答率为71.2%，非鳞癌的治疗应答率为69.2%，也就是肺癌不同亚型的治疗应答率是非常相似的。

不良反应方面：

A组有9名患者出现了3级以上的肺炎，概率为8%。B组有7名患者出现了3级以上的肺炎。

A组和B组患者出现3-5级以上任何不良反应的概率分别为64.3%和50%。总体的安全性是可控的。

启示

这项临床试验入组的是局部晚期(III期)肺癌患者，但是其研究结果对很多晚期肺癌患者或其他实体瘤患者都具有启示意义。

目前，PD-1抑制剂单药治疗肺癌的应答率仅为20%左右，通过联合化疗、放疗来助攻免疫治疗，可提升治疗有效率，但联合治疗会增大不良反应的概率。那么，联合哪些药物？以什么样的剂量给药?每一种药物的使用周期是多长？这些问题都需要在临床试验中进行验证，只有风险可控且疗效优越的治疗方案最终才会被用于临床。

从KEYNOTE-799试验的数据里我们看到，在使用K药的同时进行放化疗，通过优化放疗疗程、适当降低化疗药物剂量，可以提高治疗有效率，同时不良反应可控。期待以后有更多的临床试验给我们带来更多更好的治疗方案。

参考文献：

https://meetinglibrary.asco.org/record/196541/abstract