在6月2日发表于Cell的一篇新研究中，英国Francis Crick研究所的研究人员发现了1种帮助肿瘤逃避免疫系统攻击的蛋白：分泌性凝溶胶蛋白（secreted gelsolin，sGSN），在多种癌症类型中，sGSN的表达与较差的生存率有关。

来源：Cell

在免疫系统的众多细胞中，具有肿瘤杀伤特性的CD8+T细胞是免疫系统对肿瘤细胞做出应答的关键，而树突细胞则为CD8+T细胞提供攻击对象的信息。

具体来说，树突细胞将来自死亡肿瘤细胞的碎片内化并保存在吞噬体中，树突细胞中高表达的C型凝集素受体DNGR-1与死细胞的F-肌动蛋白结合后促进吞噬体膜破裂，抗原物质被释放到细胞质中，随后抗原被处理并呈递到细胞表面，从而向附近的 T 细胞发出肿瘤存在的信号。

但是研究人员发现肿瘤细胞会分泌大量的sGSN，这种蛋白能阻断DNGR-1 与F-肌动蛋白的结合，使抗原呈递受阻。T细胞接收不到具体的攻击指令，导致肿瘤从免疫杀伤中逃逸。

来源：Cell

在癌症小鼠模型中，阻断sGSN蛋白的小鼠肿瘤大小显著低于野生型对照组的肿瘤，而且阻断sGSN蛋白增强了小鼠肿瘤对PD-1抗体和CTLA-4抗体治疗的应答。

sGSN 缺失会抑制肿瘤生长并增强肿瘤对免疫检查点抑制的应答（来源：Cell）

随后研究人员探究了人类中sGSN蛋白与癌症预后之间的关系，他们分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的10 种不同类型癌症的患者数据。分析结果表明，在肝癌、头颈癌和胃癌患者中，较低的sGSN蛋白水平对应更高的存活率。

较低的 sGSN 转录表达与存活率呈正相关（来源：Cell）

这表明sGSN是癌症免疫治疗中一个有希望的靶点。因为sGSN不仅在肿瘤细胞中表达，也存在于正常血液中，研究人员将根据这些发现继续进行探究，目标是开发一种只靶向肿瘤中的sGSN，而不影响身体其它部位sGSN活性的疗法。

参考资料：

[1] Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell (2021)

[2] Protein disguise could be new target for cancer immunotherapy（来源：Francis Crick研究所）