近期，这一领域知名公司GRAIL宣布推出早期癌症血液检测技术“Galleri”，在美国作为处方检测，作为现有筛查手段的补充，用于对高危人群进行50多种癌症筛查，比如乳腺癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌等。而且这款测试还能够检测到许多缺乏筛查手段的癌症，比如肝癌、胰腺癌和食管癌。
支持Galleri筛查效果的重要证据之一是CCGA研究（Circulating Cell-free Genome Atlas，循环细胞游离基因组图谱）。日前，CCGA研究最终结果在欧洲肿瘤学会（ESMO）旗下期刊Annals of Oncology发表。研究表明，该检测的准确度支持Galleri检测作为多种癌症筛查在高风险人群中推广。
截图来源：Annals of Oncology
论文第一作者、美国克利夫兰诊所（Cleveland Clini）Eric Klein博士表示：“早期发现癌症，是我们减轻癌症负担最重要的机会之一，这时候抗癌治疗更有可能成功。这些数据表明，与现有的筛查测试相结合，这种同时检测多种癌症的血液检测可能会对癌症的检测方式产生深远影响，并最终对公共健康产生深远影响。”
Galleri检测针对的是癌细胞DNA上的甲基化特征。甲基化有助于控制基因的表达或失活。在癌细胞中，甲基的位置或甲基化模式通常与正常细胞显著不同——在一定程度上，异常的甲基化模式比基因突变更能体现癌细胞的特征。当癌细胞死亡时，带有甲基化特征的DNA会进入血液，Galleri分析的正是这些循环细胞游离DNA（cfDNA），并以此预测癌症来源。
截图来源：GRAIL官网
CCGA研究是一项大型前瞻性、病例对照、观察性研究，在北美招募了约15000名受试者，旨在表征癌症患者和非癌症患者血液中基因组的癌症信号。
在CCGA研究第三部分，目标主要是验证Galleri的测试版本，并进一步完善。研究纳入了2823名已被诊断的癌症患者和1254名非癌症受试者。通过血液检测分析来自50多种不同类型癌症的信号，结果发现：
该检测的特异性（所有阴性者中的阴性检出率）为99.5%，这意味着，实际未患癌人群中，只有0.5%被误报假阳性。
该检测的总体灵敏度（所有阳性者中的阳性检出率）为51.5%，换言之，在所有确实患癌的人群中51.5%被正确识别出阳性。
该血液检测的总体灵敏度和特异性
在不同分期和不同癌症类型中，检测的准确性也有所差异。
随着癌症分期发展，检测的敏感性也逐步提高。I期癌症中为16.8%，II期中为40.4%，III期中为77%，IV期中为90.1%。
研究特别关注了12种高发癌症（占美国每年癌症死亡人数的三分之二），如结直肠癌、食管癌、头颈癌、肝癌、肺癌、胃癌等。在这12种癌症中，检测对I-III期癌症的灵敏度为67.6%，对I-IV期癌症的灵敏度为76.3%。
灵敏度因癌症类型而异。相较于目前有筛查方法的实体瘤（如乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和前列腺癌），在目前缺乏筛查手段的实体瘤中，这种检测的灵敏度更高（65.6% vs 33.7%）。对于血液癌症（如淋巴瘤和骨髓瘤），总体灵敏度为55.1%。
该血液检测在不同癌症类型中的灵敏度
此外，在多达88.7%的病例中，这种测试能够正确识别出癌症所在的组织或部位。
Klein博士指出，“将更多cfDNA释放到血液中的癌症，会更容易（通过血液）被检测到，这些癌症也更有可能是致命的。与其他肿瘤相比，前列腺癌等癌症释放的cfDNA更少，因此，对这类癌症，现有的筛查手段仍然很重要。”
基于这些试验数据，研究团队还进一步预估了这款血液检测在用于人群筛查时的表现：在患癌高风险的50-79 岁人群中，阳性预测值（阳性结果个体随后确诊癌症）预计为44.4%，阴性预测值预计为99.4%。
Klein博士总结道：“这些数据进一步支持了检测血液样本中的cfDNA作为早期检测常见癌症的工具。此外，只需要简单抽血的筛查，可以为临床提供一种新的选择。”
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考虑到CCGA是一项病例对照研究，可能无法完全反映这款血液检测在人群筛查情况下的表现。目前，研究团队正在名为“PATHFINDER”的大型研究中模拟Galleri在真实世界中的应用场景。此外，GRAIL还在多项大型前瞻性研究中继续收集数据，以分析其用于人群筛查的效果。
目前，Galleri检测尚未获得美国FDA的批准，仍在临床研究中。GRAIL公司也特别指出，“血液检测的结果应该由医生根据病史、临床体征和症状进行解释。阴性结果不能完全排除癌症，同样，阳性结果也需要通过其他医学手段进行确认性诊断评估。如果癌症未被确诊，它可能不存在，可能无法被后续诊断性测试检测到，或者可能位于身体的不同部位。Galleri不能检测到所有癌症。”
此前，斯坦福大学放射肿瘤学教授MaxDiehn博士也探讨指出，需要关注假阳性的情况，如果在实际应用中假阳性过多，没有患癌的患者可能会接受不必要的随之而来的侵入性检查。
期待这款血液检测工具能在后续研究中积累更多积极结果，为更多患者带来癌症早筛的选择！
参考资料：
[1] E.A. Klein et al., (2021). Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology, DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.806
[2] Blood test for early detection of cancer: final study results support screening use. Retrieved June 25, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-06/esfm-btf062321.php
[3] Clinical studies. Retrieved June 25, 2021, from https://grail.com/clinical-expertise/
[4] Blood Test for 50 Cancers Coming to US Clinics Soon. Retrieved June 25, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/951268
[5] Blood Test for Multiple Cancers ― Too Many False Positives? . Retrieved June 25, 2021, from https://www.medscape.com/viewarticle/952834