在这项研究中，科学家们用肿瘤细胞系筛选出能够与AKT靶向结合的蛋白降解剂。这些蛋白降解剂是一种双特异性分子，它的一端可以与AKT蛋白结合，另一端可以与名为VHL的E3泛素连接酶结合。通过将VHL“拉到”AKT蛋白附近，蛋白降解剂能够让VHL为AKT加上泛素“标签”，导致AKT蛋白被细胞的蛋白酶体系统降解。

研究人员筛选出名为M21的AKT蛋白降解剂，并且在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中对它的抗癌活性进行了检验。实验结果显示，在前列腺癌小鼠模型中，与未接受治疗的小鼠相比，M21在21天后将肿瘤生长降低90%，在乳腺癌小鼠模型中，M21将肿瘤生长降低80%。它的抗癌活性还要高于作为活性对照的在研AKT抑制剂。

▲M21在前列腺癌小鼠模型中将肿瘤增长降低90%（图片来源：参考资料[1]）

研究人员同时对哪些癌症对这款蛋白降解剂敏感进行了评估。对44000种人类癌症的分析发现19%的肿瘤携带着对M21敏感的基因变异特征，意味着有大量癌症患者可能从像MS21这样的AKT靶向蛋白降解剂中获益。

“我们的研究为AKT蛋白降解剂的临床开发奠定了坚实的基础，它可以用于治疗携带特定基因突变的癌症患者。”研究的通讯作者Ramon Parsons博士说。

西奈山伊坎医学院目前正在寻找工业界合作伙伴，共同开发M21并且在患者中启动临床试验。

参考资料：

[1] Xu et al., (2021). AKT degradation selectively inhibits the growth of PI3K/PTEN pathway mutant cancers with wild-type KRAS and BRAF by destabilizing Aurora kinase B. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0815.

[2] Mount Sinai researchers develop novel therapy that could be effective in many cancers. Retrieved July 23, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/tmsh-msr072021.php

[3] Novel degrader of cancer-driving protein AKT slows prostate, breast tumors in mice. Retrieved July 23, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/research/novel-degrader-cancer-driving-protein-akt-slows-prostate-breast-tumors-mice