不过,手术毕竟是有创伤的,而且也有一定的并发症,比如术中出血、感染、麻醉意外等,同时一些重要脏器的手术也可能导致重要的生理功能的缺失,比如语言功能、排尿排便功能、消化吸收功能、味觉嗅觉等。
那么,对于早期实体瘤患者,在不降低治愈率的前提下,如何进一步保住重要的生理功能,大幅度改善生活质量?
经过多年的改良和优化,以放疗为主的其他局部治疗手段,配合化疗、靶向治疗、免疫治疗等其他药物治疗,目前已经越来越多地被证实,可以取得和手术切除类似的疗效。
近期,国际权威医学期刊《胃肠病学》(Gastroenterology)发布了一项前瞻性非随机对照临床试验结果,对于I期可手术切除的食管癌患者,放化疗的疗效不逊色于手术切除。
我们都知道食管一旦切除,会影响患者的消化吸收功能,同时食管癌根治术本身难度较大,短期内的并发症和死亡率其实并不算太低。同步放化疗虽然也有不良反应(主要是化疗导致的恶心、呕吐、骨髓抑制等),但毕竟可以保住食管,等急性期不利反应度过以后,后续长期生存以后,生活质量有望提高。
这项临床试验一共有368名患者入组,一组209人接受手术切除,另一组159人接受放化疗,接受手术这一组年龄更轻一些(中位年龄62岁对比65岁),其它基线特征都是类似且均衡的。
结果显示:两组5年生存率分别是86.5%和85.5%,没有统计学差异;手术组有2人死于手术并发症,放化疗组没有病人死于放化疗的不良反应。
图片来源:参考资料[1]
其实除了食管癌,其他癌种里也有大量类似的研究:比如有研究显示,I期肺癌,手术和单纯的立体定向放疗,疗效和生存期也相差无几。
当然上面提到的都是I期这种非常早期的癌症,对于II期、III期这种中期甚至中晚期的病人,是否也有类似的案例呢。当然是有的,尤其是低位直肠癌患者。
目前的研究显示,通过合理的放化疗,可以让大约20%-30%的中晚期直肠癌患者实现临床意义上的完全缓解,也就是通过各种影像学(CT、B超、PET-CT、MRI等)以及胃肠镜均无法发现明确的癌细胞存在。对于这些实现了临床完全缓解的病人,经过精心挑选,其中一部分病人是可以避免手术,保住肛门等重要器官,实现生理功能完好前提下的长期生存。
2021年年初,《柳叶刀-肿瘤学》就公布过一项由欧洲多国科学家一起主导的国际多中心队列研究数据:15个国家47所顶尖癌症中心,一共汇总了739名放化疗后达到临床完全缓解的中晚期直肠癌患者,选择所谓的“观察等待”、不着急手术的战略之后的长期疗效数据。
中位随访55.2个月,结果发现:5年后依然有72.1%的患者保持无瘤生存,真正出现疾病反弹复发的病人不足30%;而那些出现疾病复发的病人,多数是局部复发,依然有手术机会。5年内出现远处转移,从而失去手术机会的病人,其实只有11.1%。此外:
那些观察等待1年,还没有出现肿瘤反弹的病人,未来2年后依然会有88.1%的病人保持无瘤状态;
那些观察等待3年,还没有出现肿瘤反弹的病人,未来2年后依然会有97.3%的病人保持无瘤状态;
那些观察等待5年,还没有出现肿瘤反弹的病人,未来2年后依然会有98.6%的病人保持无瘤状态。
图片来源:参考资料[3]
综上所述,近年来由于放疗、药物治疗等手段的不断进步,越来越多的早中期实体瘤患者,有机会在手术治疗之外,找到一种全新的治疗选择,从而保留重要器官功能,而且保持较高的临床治愈率。
参考文献:
[1] KenKato, Yoshinori Ito, Isao Nozaki , et al. Parallel-group controlled trial of surgery versus chemoradiotherapy in patients with stage I esophageal squamouscell carcinoma. Gastroenterology. 2021 Aug 10;S0016-5085(21)03352-7.
[2] RobertD Timmerman, Rebecca Paulus, Harvey I Pass, et al. Stereotactic Body RadiationTherapy for Operable Early-Stage Lung Cancer: Findings From the NRG Oncology RTOG 0618 Trial. JAMA Oncol. 2018 Sep 1;4(9):1263-1266
[3] LauraM Fernandez, Guilherme P São Julião , Nuno L Figueiredo, et al. Conditional recurrence-free survival of clinical complete responders managed by watch andwait after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer in the International Watch & Wait Database: a retrospective, international, multicentre registry study.Lancet Oncol 2021 Jan;22(1):43-50.