近日，MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）团队在《柳叶刀-肿瘤学》发表了STARS研究的最新结果，研究表明，对于可手术的早期NSCLC患者，不挨刀、接受SABR治疗可以带来与手术相似的长期益处。

截图来源：The Lancet Oncology

《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章指出，SABR治疗早期NSCLC患者的总生存率令人印象深刻，这项研究提供了“迄今最高质量证据，支持将SABR用于可手术的早期NSCLC患者”。

“虽然手术切除提供了有关纵隔淋巴结受累的更多信息，但手术切除后，患者的恢复时间可能会延长，肺功能可能会明显丧失，具体取决于肺部切除的多少。”研究领衔学者，MD安德森癌症中心放射肿瘤学教授Joe Chang表示。

“而SABR作为一种非侵入性的‘刀’，将以尽可能小的副作用消除肿瘤。SABR作为门诊治疗，患者可以在30分钟内完成治疗，可以在治疗完成当天就回家甚至工作。同时，肺功能得以保留。SABR可以为患者提供更好的生活质量，特别是对于老年患者或有合并症的患者。”

图片来源：123RF

此前，对比SABR和外科手术治疗早期NSCLC的两项知名研究STARS试验和ROSEL试验都过早结束，尽管对两项研究的汇总分析显示SABR治疗的生存期优于手术，但分析有明显局限。此次发表的是对STARS研究修订后的长期结果。

这项研究中，SABR组重新累积了更大的样本量，共招募了80例新诊断的早期（N0M0）NSCLC患者，肿瘤直径≤3cm。SABR组患者的数据与前瞻性研究中接受手术的I期NSCLC患者进行匹配比较。

• SABR剂量为54Gy、分3次（对于外周病变）；或50Gy，分四次（对于中心肿瘤；同时对大体肿瘤进行综合强化，总计60Gy）。

• 对照患者同期在MDAnderson胸心血管外科接受手术，手术类型为电视辅助胸腔镜肺叶切除术伴纵隔淋巴结清扫术（VATS L-MLND）。

• 两组患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学、体能状态相匹配。

生存率相似，耐受性好

中位随访时间为5.1年。结果表明，SABR和手术治疗后的总生存率没有显著差异。SABR和手术队列均实现了91%的3年总生存率。SABR组的5年总生存率为87%，而手术组为84%。

SABR组和手术组的无进展生存率也相似。SABR组的3年无进展生存率为80%，手术组为88%；SABR组和手术组的5年无进展生存率分别为77%和80%。

SABR组和手术组的癌症特异性存活率相似。3年数据分别为95%和97%，5年数据分别为92%和93%。

▲接受SABR或VATS L-MLND手术治疗的患者，总生存期（A）、无进展生存期（B）和肺癌特异性生存期（C）（图片来源：参考资料[1]）

此外，SABR耐受性良好，没有4-5级毒性事件，仅报告了3级呼吸困难、2级肺炎和2级肺纤维化各1例（1.3%）。

SABR治疗区域复发率更高，但不影响总生存

两组患者的5年局部复发率没有差异（SABR组6.3% vs 手术组1.3%，p=0.10），远处转移率没有差异（8.8% vs 4.0%，p=0.19）。然而，SABR组的区域复发率更高（12.5% vs 2.7%，p=0.017）。5年内任何复发的累积发生率在手术组为8.0%，SABR组为17.6%（p=0.051）。

研究团队在论文中指出，在SABR组中，缺乏纵隔淋巴结清扫术确认可能导致更频繁的区域复发。但SABR组较高的区域复发率并未转化为无进展生存期或总生存期的降低，这很可能是因为孤立性局部或区域复发可以被有效挽救处理。

这项研究和其他研究都表明：

孤立性局部复发挽救治疗（最常见的是手术或再次SABR）后，生存率与新诊断患者相似；

孤立性区域复发患者挽救治疗（最常见的是放化疗）后，生存率与新发III期NSCLC患者相似。

因此，研究团队强烈鼓励在SABR治疗后密切随访，并根据指南对SABR治疗孤立性局部和区域复发使用挽救疗法。

早期患者的两种选择

论文总结指出，这些数据证实，对于可手术的IA期NSCLC患者，SABR治疗和VATSL-MLND手术治疗的长期生存率相似。SABR有望在临床应用于此类患者，但强烈建议同时进行多学科管理。这项研究不能替代3期试验，需要随机试验直接比较SABR和手术的疗效才能得出更明确的结论。

Joe Chang教授也提醒，“需要进一步研究手术与SABR相比的获益，因为这两种治疗方案都能在早期肺癌中实现局部控制，未来的问题是如何进一步减少这些患者的淋巴结和远处复发。”

《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章表示，根据STARS研究最新结果，在可手术早期NSCLC患者中，也许SABR和手术达成“平局”，但正在进行的随机对照试验将宣布“胜者”。

• STABLEMATES研究正在高风险可手术NSCLC患者中比较SABR与亚肺叶切除术的总体生存优势；

• VALOR研究正在比较SABR与肺叶切除术的影响。

• 两项研究在设计上都有所进步。

参考资料

[1] Joe Y Chang, et al., (2021). Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00401-0

[2] Alexander V Louie, Michael C Tjong, Shankar Siva. (2021). Surgery versus SABR for early-stage lung cancer—time to call it a draw?. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00457-5

[3] Long-term benefit of SABR for operable early-stage NSCLC shown in new study. Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928297