根据世界卫生组织数据显示，中国 2020 年肺癌新发病例约为 81.6 万，死亡病例约为 71.5 万 [i]。研究显示，非小细胞肺癌患者即使接受了肿瘤完全切除术，仍存在术后复发、转移和再发第二原发肺癌的风险，超过 50% 的肿瘤复发或转移发生于术后前 2 年 [ii]-[iii]。术后辅助治疗是早中期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗组成，可以为患者带来更多临床获益 [iv]。

KEYNOTE-091 是一项随机、三盲、III 期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗、与安慰剂对照，联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后 IB-IIIA 期（AJCC 第 7 版 TNM 分期标准）非小细胞肺癌患者辅助治疗的有效性和安全性差异。研究的主要终点是总体人群和 PD-L1 高表达（TPS ≥ 50%）人群的无病生存期（DFS）[v]；研究的次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异性生存期（LCSS）[vi]。研究共入组了 IB-IIIA 期，实现 R0 切除的 1177 例 NSCLC 患者，按 1:1 随机分组接受帕博利珠单抗 ( 每 3 周 1 次 200 mg, 静脉滴注，持续 1 年或最多给药 18 次）或安慰剂治疗。 

此次发布的 KEYNOTE-091 期中分析数据显示，KEYNOTE-091 到达了双重主要终点之一，即帕博利珠单抗作为 IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，对总体人群（无论 PD-L1 表达水平）的 DFS 具有统计学和临床意义上的显著改善。

接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者中位 DFS 为 53.6 个月，与安慰剂对照组（中位 DFS42.0 个月）的数据相比有将近一年的改善。 

同时，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了 24%（HR = 0.76 [95% CI, 0.63-0.91]；p = 0.0014)。 

线上全体大会所公布的数据也意味着，无论 PD-L1 表达水平，帕博利珠单抗或将成为早期肺癌患者术后辅助治疗的新选择。 

截至目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的帕博利珠单抗的适应证共有 8 个，分别覆盖黑色素瘤、肺癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌和食管癌。帕博利珠单抗联合或不联合辅助化疗、用于 IB 至 IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的适应证尚未获得 NMPA 批准。 

参考资料： 

[i] IARC. China Fact Sheet (2020). 

[ii] Lou F, Huang J, Sima CS, et al. Patterns of recurrence and second primary lung cancer in early‐stage lung cancer survivors followed with routine computed tomography surveillance[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2013, 145(1):75‐81; discussion 81‐82. DOI: 10.1016/j. jtcvs. 2012.09.030. 

[iii] 陆舜、吴一龙等《Ⅰ～ⅢB 期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021 版）》中华医学杂志 2021 年 4 月 27 日第 101 卷第 16 期 [iv] 陆舜、吴一龙等《Ⅰ～ⅢB 期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021 版）》中华医学杂志 2021 年 4 月 27 日第 101 卷第 16 期 

[v] 此处，DFS 定义为从随机化分组到疾病复发及远处转移（包括第二原发性非小细胞肺癌或其他恶性肿瘤）或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。

[vi] 此处，LCSS 定义为从随机化到由于肺癌所致死亡日期的时间