AD的病毒感染性假说早已得到认可，HSV-1是与AD密切相关的最常见的人类嗜神经病毒，其感染可引起单纯疱疹性脑炎（HSE），然而，HSV-1与AD之间的联系机制仍不明确。因此，阐明HSV-1与AD之间的作用机制具有十分重大的意义。

小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞，是脑内I型干扰素（I-IFN）的主要来源，同时也是抵抗嗜神经病毒感染的关键防线。小胶质细胞的免疫反应与许多中枢神经系统疾病有关，包括AD，并且I-IFN信号还介导AD中的神经炎症。

研究团队通过分析AD小鼠小胶质细胞的单细胞转录组数据，筛选出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小胶质细胞中均高表达Mamdc2，分子机制研究发现Mamdc2通过其第一个 MAM 结构域与 STING 相互作用，增强STING 的聚合，促进TBK1-IRF3信号通路介导的 I 型干扰素的激活。这些结果表明Mamdc2通过调控STING的聚合促进小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应，提示Mamdc2是 HSV-1 感染和 AD 发病机制之间的可能联系。

简而言之，该研究报道了Mamdc2正向调节小胶质细胞对嗜神经病毒的抗病毒天然免疫反应，为研究嗜神经疱疹病毒感染时小胶质细胞I-IFN反应的调节机制提供了新的见解，阐明了Mamdc2调控小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应的机制，并为全面解析HSV-1和AD之间的作用机制提供新的思路和新的理论依据。

暨南大学为该论文第一通讯单位，暨南大学生科院博士研究生王亦梁（目前为呼吸疾病国家重点实验室博士后）为第一作者，王一飞教授为通讯作者。该工作受到国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目的支持。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.12.004

来源：中国科学报