2023年3月6日，全球首个获批的高选择性RET抑制剂塞普替尼（商品名：睿妥）商业化正式落地。据悉，塞普替尼首批药品已抵达全国各大城市，将陆续在各省医院及药房开售，真正惠及RET变异非小细胞肺癌和甲状腺癌患者。

塞普替尼于2020年5月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，并于2022年9月30日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗RET基因融合非小细胞肺癌（NSCLC）、RET基因突变的甲状腺髓样癌（MTC）和RET基因融合的甲状腺癌（TC）。

我国RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）每年新发患者超1万人【1】， 且RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中存在脑转移情况的高达50%【2】。RET融合甲状腺癌（TC）的阳性率约为6.03%【3】，RET突变发生于50％散发性MTC、99％家族性MTC【3-5】。既往RET变异肿瘤患者的治疗方案通常是化疗或使用多激酶抑制剂，疗效较为有限，临床中存在巨大的未被满足的治疗需求。

塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，可以阻断RET活性，抑制癌细胞生长，同时其还具有高效的CNS活性，能穿透血脑屏障，为脑转移患者带来实质性获益。全球多中心临床研究LIBRETTO-001与中国确证性研究LIBRETTO-321研究结果均显示，塞普替尼具有高缓解率，持久应答等特点。LIBRETTO-001研究结果显示，塞普替尼一线治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为84.1%，中位无进展生存期（PFS）达到22个月；对于RET突变型的晚期或转移性MTC患者，IRC评估的ORR超过73.5%，中位DoR未达到；对于RET融合阳性的晚期或转移性TC患者，IRC评估的ORR为92%，中位DoR未达到。同时，塞普替尼治疗伴脑转移的患者，颅内ORR高达85%，且疗效持续【6】。LIBRETTO-321研究的中国人群数据与LIBRETTO-001全球数据具有高度一致性，塞普替尼一线治疗RET融合阳性/局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR高达91%，后线治疗中国人群的ORR高达58%，且能持续缩瘤。同时对于难治性脑转移患者，塞普替尼也具有良好的疗效【7】。

随着塞普替尼商业化正式落地，国内“精准医疗”的发展又迎里程碑。塞普替尼将为国内RETRET变异非小细胞肺癌和甲状腺癌患者带来实质性的显著获益。

【参考文献】

【1】Weihua Li,et al.J Thorac Oncol. 2021 Mar;16(3):404-418.

【2】Drilon A, Lin JJ, Filleron T, et al. Frequency of brain metastases and multikinase inhibitor outcomes in patients with RET rearranged lung cancers. J Thorac Oncol. 2018;13(10):1595-1601.

【3】Shi M, et al. Cancer Sci. 2021 Oct 28.

【4】NCCN guideline for Thyroid Cancer 2022 v2

【6】Global Cancer Observatory.

【6】Matthias Kroiss et al, Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): Update of the LIBRETTO-001 trial. 2022 ESMO 1656P.

【7】Lu S, Cheng Y,et al.Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: a phase II clinical trial (LIBRETTO-321)[J].Ther Adv Med Oncol 2022, Vol. 14: 1–13.