另一值得关注的药物是礼来公司的阿尔茨海默病治疗药物donanemab。此外，非酒精性脂肪肝治疗药物resmetiron也备受期待，来自于一家小型生物技术公司——Madrigal Pharmaceuticals。
然而，由于近年来监管批准越来越严格，新药发布风险加大，因此对销售预测持谨慎态度。2028年前10大药物的总体潜在销售额仅为152亿美元，与2023年的175亿美元和2022年的269亿美元相比均有所下降。
01、KarXT
公司：Karuna Therapeutics
适应症：精神分裂症
预计2028年销售额：28亿美元
你可能会对Evaluate Vantage预测的2024年销量潜力最大的新药感到困惑，因为其生产商Karuna Therapeutics并不知名。Karuna是一家鲜为人知的生物技术公司，该药物针对精神分裂症，一种通常与畅销药物关联不大的病症。
然而，2023年末，BMS以140亿美元收购了该公司，引发了全球对Karuna的关注。这次收购以及Vantage预测的最畅销药物都集中在KarXT上，这是一种首创的M1 / M4毒蕈碱受体激动剂，正在寻求在精神分裂症方面的批准。
精神分裂症的治疗市场存在显著的需求缺口，因为这是一种严重但罕见的疾病。针对这种病症的药物，如Lundbeck和Otsuka的Rexulti，都在寻求从其他病症获得更大的销售额，而当前市场上的药物大多较为陈旧。
Karuna认为其药物在市场上具有有效性和安全性两项优势。该公司于2023年9月提交了药物的批准申请，并附上了三项研究数据。生物技术公司在所有完成的三项试验中都通过了主要终点。
Karuna的另一个关键卖点是其临床表现，加上没有困扰现有精神分裂症治疗的不良反应。这一市场潜力最近吸引了Royalty Pharma公司，该公司向Karuna的所有者PureTech支付了1亿美元的授权费。
Karuna已经开始扩大KarXT的使用范围，正在进行试验，将其作为阿尔茨海默病患者的精神病治疗以及与其他精神病药物的辅助治疗等。其PDUFA日期为2024年9月25日，届时将由BMS负责推出该药物，并实现Evaluate Vantage所预测的2028年28亿美元的潜在销售额。
02、Donanemab
公司：Eli Lilly
适应症：阿尔茨海默病
预计2028年销售额：22亿美元
礼来的donanemab上市之路漫长且充满曲折。作为备受期待的阿尔茨海默病治疗药物，它在过去两年里一直被预期会上市。
今年，它位列最受期待的药品上市榜单中的第二名。在2023年最受期待上市榜单中名列第四，当时预计到2028年，这种药物的销售额可能达到19亿美元。而2022年，它甚至是该榜单的冠军，当时预计到2026年的销售额将达到60亿美元。然而，现在的预测销售额已大幅下调至22亿美元。
这主要是由于Biogen公司的Aduhelm的影响。Aduhelm是几年前进军市场的阿尔茨海默病药物，但由于销售不佳和市场反应欠佳而遭遇失败。
由于Lilly在获得潜在批准的过程中遭遇诸多困难，该药物一直备受关注。今年1月，FDA因试验患者人数不足而拒绝了该药物的上市申请，这使其上市之路再度受阻。尽管如此，Lilly并未放弃，而是继续努力争取FDA的批准。
如果获得批准，Lilly将不得不与Eisai和Biogen备受瞩目的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi展开竞争。这种药物在Vantage的2023年最受期待药物上市榜单中排名第一（预计到2028年销售额达到30亿美元），并于一年前获得FDA的批准。
然而，donanemab也存在一个潜在的问题：与Leqembi相比，它具有更高的已知副作用率，这是需要关注的一个重点。
03、Resmetiron
公司：Madrigal Pharmaceuticals
适应症：非酒精性脂肪性肝炎
预计2028年销售额：21亿美元
Madrigal Pharmaceuticals的目标是在Gilead和Intercept Pharmaceuticals等大制药公司未能成功的领域取得突破：为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者提供安全有效的药物。
NASH是一种由肝脏脂肪堆积引发的疾病，症状不明显，常与肥胖和2型糖尿病有关。美国国立卫生研究院估计，美国成年人中患病率可能高达6.5%。由于可能导致严重肝损伤，这种疾病已成为肝移植的主要原因。虽然饮食和锻炼有助于减少肝脏脂肪，但制药公司看到了通过药物解决问题的机会。
过去五年中，许多生物制药公司尝试通过不同机制减少NASH患者的肝脏脂肪，但几乎所有研究都以失败告终。Madrigal希望通过其FDA优先审评的药物Resmetiron改变这一现状。这种药物是一种THR-β激动剂，已公布了积极的III期结果。
在这项研究中，该药物达到了主要终点，减少了NASH活动评分（包括气球样变和炎症）2个或更多点，且纤维化没有恶化。
市场预测显示，Madrigal可能在2028年通过该药物获得21亿美元的销售额。然而，Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva药物是一个警示，尽管最初被批准用于治疗罕见疾病原发性胆汁性胆管炎（PBC），但由于试验失败和FDA拒绝的经历，Intercept最终放弃了NASH市场。Madrigal希望自己能够避免同样的命运。
04、Sotatercept
公司：默克公司
适应症：肺动脉高压
预计2028年销售额：20亿美元
默克公司的实验性肺动脉高压药物sotatercept再次出现在Evaluate的名单上，2023年它排名第10，预计到2028年的销售额为10亿美元，但去年未获批准，PDUFA正在优先审查中，预计今年3月26日会有结果。
该药物是默克115亿美元收购Acceleron Pharma交易中的核心，预计2028年销售额可达20亿美元。
sotatercept与现有的血管扩张剂不同，是一种激活素受体IIA型-Fc融合蛋白，可直接作用于导致疾病的“问题蛋白”。如果获批，这将是同类首创的治疗方法，默克希望这将使其比其他肺动脉高压药物更具优势。
默克在这方面已经有一些经验，因为它早在2014年就通过与拜耳的一项同类首创sGC调节剂Adempas的许可协议进入了肺动脉高压领域。
肺动脉高压是一种危及生命的疾病，默克希望sotatercept能为其带来重要的突破，从而能减少对抗癌巨头Keytruda的依赖，尽管该药物的销售额仍然很高，但它已有十年历史，投资者也开始关注其专利过期后的前景。
SVB Leerink的分析师Daina Graybosch博士认为，如果sotatercept成功推出，默克2026年的销售额中来自Keytruda的比例将降至48%。
05、Datopotamab deruxtecan
公司：第一三共/阿斯利康
适应症：肺癌和乳腺癌
预计2028年销售额：18亿美元
阿斯利康和第一三共共同开发了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），这是一种实验性癌症治疗方法，作为抗体药物偶联物（ADC），备受肿瘤学领域关注。
Dato-DXd是Enhertu的下一代产品，Enhertu已获批用于某些乳腺癌和肺癌的治疗。两家公司希望Dato-DXd能再次获得非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌的批准。
他们预计很快将向FDA提交申请，可能在今年晚些时候或2025年推出。然而，肺癌试验中的患者死亡引发了安全问题，使潜在批准之路变得崎岖不平。尽管如此，阿斯利康和第一三共表示，药物带来的获益与风险之间的平衡仍倾向于Dato-DXd，尤其是在非鳞状非小细胞肺癌患者中。
新数据显示，该药物在HR阳性、HER2低或阴性的乳腺癌中提高了无进展生存期，正寻求与吉利德公司的Trodelvy竞争。
有分析师预计，到2029年，第一三共将在竞争日益激烈的ADC市场中占据主导地位。他们还预测Dato-DXd的总销售额将达到100亿美元。
同时，Evaluate预测，如果今年上市，Dato-DXd到2028年的销售额将达到18亿美元。然而，它可能无法达到Enhertu的高度，后者在2019年首次获得批准后，2022年的销售额为16亿美元，预计2023年的销售额将增长至23亿美元。
06、Acoramidis
公司：BridgeBio Pharma
适应症：ATTR心肌病
预计2028年销售额：10亿美元
BridgeBio Pharma正在试图从辉瑞手中夺取心脏病药物市场。第三阶段数据显示，BridgeBio的Acoramidis与心血管相关死亡和住院人数的下降有关，这被分析师预测为这家生物技术公司可能占据一部分市场并创造巨大销售额。
Acoramidis是一种TTR稳定剂，正在接受FDA的审查。BridgeBio在去年年底提交了上市申请，此前关键数据显示，Acoramidis在心脏病转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）中帮助推动其股价上涨超过400%。BridgeBio将其药物候选物与临床试验第三阶段中与安慰剂相比心血管相关死亡人数下降30%的情况联系起来。
尽管辉瑞的tafamidis（以Vyndaqel和Vyndamax销售）占据了相当大的市场份额，但分析师预计BridgeBio仍有可能成为第二大选手并创造一个繁荣的产品。辉瑞公司的tafamidis销售额在2023年前9个月增长了34%，达到24亿美元。
BridgeBio的市场研究预测，四款获批药物将争夺市场份额，并预计Acoramidis将占据25%至40%的份额。首席执行官Neil Kumar表示，较大的公司（即辉瑞和Alnylam）拥有自己的计划，但他对BridgeBio的前景持乐观态度。
这种信心反映了Kumar的观点，即他的资产是“远非最好的毒性单体降低剂”，并评估了服务于ATTR-CM市场所需规模。有36000家心血管诊所，但“100家左右的卓越中心”和“1100家左右的心力衰竭专科诊所”正在推动市场增长，这为BridgeBio提供了一个更易于管理的子集。
“考虑到我们拥有一支拥有大量心血管经验的团队，与这些卓越中心有着深厚的合作关系，这个问题越来越容易解决。”库马尔说。
BridgeBio还计划从tafamidis中吸取教训，解决医生处方高成本药物和患者遵守药物的问题。Kumar表示，他们将专注于减轻这种痛苦。
07、mRNA-1345
公司：Moderna
用途：RSV疫苗
预计2028年销售额：9.13亿美元
Moderna计划将成人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗市场变成三足鼎立的局面。在GSK和辉瑞之后，mRNA专家预计将在今年上半年获得60岁及以上成年人的批准，使其能够在2024-2025年RSV季节中争夺市场份额。
去年，GSK和辉瑞分别获得了FDA对Arexvy和Abrysvo的批准，并迅速验证了RSV疫苗是一个重大机会的假设。Arexvy迅速起飞，第三季度实现了7.09亿英镑（9亿美元）的收入，全年预测收入最高可达10亿英镑。Abrysvo的起步虽然较慢，但仍然表现良好，第三季度收入为3.75亿美元。
尽管如此，这家迄今为止仅商业化其COVID-19疫苗Spikevax的生物技术公司仍面临着与提前一年启动的两家经验丰富的疫苗制造商竞争的挑战。
Moderna的首席财务官James Mock在1月份的摩根大通医疗保健会议上讨论了该公司将如何应对这一挑战，以及为何有信心在市场上取得突破。
Mock表示，他们喜欢该产品的功效，其表现非常好，安全性和耐受性都非常出色，并且易于使用。此外，它是一种预填充注射器，可以提高生产效率。他还表示，mRNA-1345具有“同类最佳或相当的功效”，并且尚未发现与竞争对手疫苗相关的吉兰-巴雷综合征病例。
在国际上，Moderna需要采取不同的方法。英国等国家通过招标程序采购RSV疫苗。Moderna正在考虑这些程序的时机和潜在的监管批准，以指导其关于国际推广顺序的决策。
08、Anktiva
公司：ImmunityBio
用途：非肌肉浸润性膀胱癌
预计2028年销售额：8.78亿美元
ImmunityBio原本有望成为2023年新药上市的一员，但因Anktiva不符合FDA的高标准，未能进入前10名。目前，该公司正在与FDA进行第二次交涉。
FDA将在4月23日前完成对IL-15超激动剂融合蛋白Anktiva的审查。ImmunityBio计划将Anktiva与免疫疗法药物BCG联合用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。在BCG无反应的患者中，71%在接受联合治疗后获得完全缓解。
虽然FDA的拒绝导致ImmunityBio延迟提交数据，但该公司已经向重新提交的数据中添加了最新数据。经过超过28个月的随访，试验尚未达到完全缓解的中位持续时间，但经过两年的反应概率为60%。
ImmunityBio计划自行将Anktiva推向市场，并已看到其现金在6月底减少到4350万美元。创始人Patrick Soon-Shiong博士在9月提供了资金，增加了他在9月底之前已经注入这家累计亏损27亿美元的生物技术公司的资金。更多的现金在1月份到账。
如果获得批准，ImmunityBio计划立即将Anktiva推向市场，并已为市场准入奠定了基础，与付款人进行了谈判，并确定了内部收费标准。然而，BCG的可用性是对该计划的潜在威胁。需求的增加导致该药物（与Anktiva联合使用）的短缺。尽管如此，首席执行官Rich Adcock表示，他们认为情况得到了控制。
09、Ensifentrine
公司：Verona Pharma
适应症：慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗
预计2028年销售额：7.84亿美元
Verona Pharma即将为已故的David Jack爵士的传奇职业生涯再添一枚身后批准的药物。Verona距离获得批准只有几个月的时间，这使Ensifentrine成为与Ventolin和首个十亿美元药物一同被列入与杰克相关批准产品的药物。
杰克从1951年开始职业生涯，共同发明了Ensifentrine。Vernalis于2000年根据杰克的工作申请了专利，并于2005年将知识产权卖给了Rhinopharma，次年成为Verona Pharma。
早期开发这种双重PDE3和PDE4抑制剂的努力因稳定性问题受阻，Verona创建了雾化制剂，于2014年进入临床试验。此后，在哮喘、COVID-19、囊性纤维化和慢性阻塞性肺病方面进行了试验。
2022年，Verona分享了3期试验数据，显示Ensifentrine与慢性COPD维持治疗中肺功能改善和恶化减少有关。这些试验达到了主要和关键次要终点，支持FDA批准申请。
由于FDA将于6月对提交的文件做出裁决，Verona正准备将这种药物推向市场，作为COPD多年来的第一个新作用机制。Verona认为至少有860万维持治疗患者中有一半仍存在症状，需要新机制。
Verona Pharma的首席商务官Christopher Martin在一月份的会议上分享了关键数据，认为新药Ensifentrine可以作为COPD的附加疗法。预计在有未满足需求的260万人中，23-49%的人会选择特定的治疗方案。
Martin指出，目前数百万COPD患者仅由40万医护人员提供治疗。为了更有效地推广新药，Verona计划针对医生和处理保险索赔的人员进行营销活动。
010、Imetelstat
公司：Geron
适应症：低风险骨髓增生异常综合征
预计2028年销售额：7.37亿美元
Geron公司经过30多年的研究，其候选药物Imetelstat即将成为美国首个获得批准的端粒酶抑制剂，这对于Geron来说是里程碑式批准。
Geron成立于1990年，并于1996年上市。虽然初期备受关注，但随后的挫折让公司面临困境。到2022年底，Geron的累计亏损达到14亿美元。
然而，Geron坚持下来，并继续探索Imetelstat的潜力。经过长达20年的研究，他们取得了突破，将Imetelstat用于治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者。该试验达到了主要终点，并表明有些人可以超过一年而无需接受红细胞输注。Geron使用这些数据向FDA申请批准，并计划进一步扩展该药物的应用领域。虽然面临竞争和挑战，但Geron认为存在持续的未满足需求，并希望在未来几年内扩展到其他市场。
Geron从2005年开始对Imetelstat进行临床试验，历经多次挫折，包括停止乳腺癌和实体瘤试验、临床搁置和失去与强生的合作。尽管如此，Geron仍坚持不懈，终于在2017年决定将低风险MDS患者纳入第2阶段试验，并取得了重大突破。
该试验达到了主要终点，有些人甚至超过一年无需输血。Geron正计划向FDA申请批准，确定了六月份的决定日期。
Geron公司的首席执行官John Scarlett在11月份的投资者电话会议上表示，公司已经确定了几个患者亚组，认为Imetelstat在这些亚组中具有相对于竞争对手的优势。Geron对美国市场的估计是到2033年达到35亿美元，认为目前仍存在持续的未满足需求。
该公司希望在低风险MDS中获得初步批准，并扩展到其他适应症。虽然面临竞争和挑战，但Geron认为市场潜力巨大，并计划在未来几年内进一步扩展其业务。