2024年7月8日，杭州师范大学基础医学院汪虎团队在Nature Communications在线发表了题为“tRNA m1A modification regulate HSC maintenance and self-renewal via mTORC1 signaling”的研究论文。该研究发现TRMT6/TRMT61A介导的tRNA-m1A58修饰通过控制TSC1的翻译对mTOR通路发挥关键调控作用，是维持HSCs稳态和功能的重要机制。

在该研究中，作者发现特异性敲除Trmt6导致HSC短暂异常扩增，在竞争性移植实验中，TRMT6缺乏的HSCs表现出自我更新能力受损。作者对其机制进行探索，单细胞RNA-seq分析揭示，在Trmt6基因缺失后， HSCs中mTORC1信号通路高度上调。m1A-tRNA-seq和Western blot分析表明，TRMT6促进特定tRNA的m1A修饰和TSC1的表达，从而精细调节mTORC1信号水平。此外，雷帕霉素对mTORC1通路的抑制挽救了TRMT6缺乏HSCs的功能缺陷。总之，本研究阐明了TRMT6-tRNA m1A-TSC1-mTORC1调控轴在调控HSC稳态和功能中的关键作用，为深入理解干细胞功能和调控提供了的新视角。

文章模式图（图源自Nature Communications ）

杭州师范大学基础医学院博士后左洪娜、讲师吴爱伟为该研究的共同第一作者，杭州师范大学基础医学院汪虎教授为该研究的通讯作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-50110-9