非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位发病年龄为71岁，仅有大约5%的非小细胞肺癌（NSCLC）发生在50岁以下的患者中。这种发生在年轻成年人（YA）的早发型NSCLC临床病理特征不同于其他NSCLC，但很有研究全面描述YA患者的分子特征。本研究基于大型真实世界数据集，描述了早发型NSCLC致癌驱动基因特点和免疫景观，以更好地了解早发型NSCLC的特点。

对Caris Life Sciences收集的NSCLC标本（n=42326）进行DNA（592基因或全外显子组）和RNA（全转录组）二代测序。依据NSCLC诊断时年龄，将早发型NSCLC患者（≤50岁）分为三组：18-30岁（A1，n=61）、31-40岁（A2，n=277）和41-50岁（A3，n=1549），以及一般NSCLC患者（>50岁，A4，n=40439）。基于QuanTIseq算法和组织RNA测序结果推算肿瘤微环境（TME）的组成情况。从保险索赔记录获取患者生存数据，并重点关注接受第三代EGFR-TKI治疗的患者。总生存期（OS）定义为从第三代EGFR-TKI治疗开始到最后一次随访时间，并比较18-50岁和>50岁患者的OS。使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）。使用卡方检验、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验和对数秩和检验确定统计显著性，并在适当的情况下对p值进行多重检验校正（q<0.05）。

与既往研究报告一致，非吸烟女性在早发型NSCLC中更为常见，并与腺癌组织学相关。在驱动基因变异中，早发型NSCLC中ALK、ROS1、RET和NTRK1融合检出率更高，KRAS突变检出率更低。有趣的是，虽然KRAS G12D（与非吸烟者相关）和EGFR E746_A750的发生率随着年龄的增长而降低，但KRAS G12C（颠换）的发生率却随着年龄的增加而增加。

接受第三代EGFR-TKI治疗的早发型NSCLC患者OS更长（HR 0.79，<50岁患者中位OS 37.4个月vs ≥50岁患者32个月，p=0.019）。此外，早发型NSCLC患者TMB更高，TP53、KMT2D、NF1、RBM10、NFE2L2和NOTCH1突变的发生率随着年龄的增长而增加，而GNAS突变则随着年龄的增加而降低。

早发型NSCLC患者PDCD1LG2（A1/A4 0.63，A3/A4 0.89）、LAG3（A2/A4 0.73，A3/A4 0.89）和IFNG（A1/A4 0.32，A3/A4 0.75）等免疫检查点相关基因的表达水平更低，而M2型巨噬细胞（A2/A4 1.2）和中性粒细胞（A2/A4 1.2）浸润丰度增加（均q<0.05）。

本研究发现早发型NSCLC中RET和NTRK1融合的发生率增加，KRAS和EGFR突变发生率和位点或类型存在显著差异，肿瘤微环境构成成分也明显不同于一般NSCLC患者。有必要深入探索上述差异对早发型NSCLC生物学行为和患者临床结局的影响。