叶酸（Folic Acid）是一种水溶性B族维生素，因最初从菠菜叶中提取得到，故称为叶酸，也称维生素B9。叶酸是合成核酸的必须元素，是细胞生长和组织修复所必需的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。

叶酸在人体不能合成，完全依赖外源性供给。天然叶酸广泛存在于动植物类食品中，尤其在酵母、肝及绿叶蔬菜中含量比较多。天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热等因素影响而发生氧化，备孕女性及孕妇食用富含叶酸食物可对体内叶酸含量进行补充，但并不能替代口服叶酸制剂的作用。

叶酸必须在体内转化为5﹣甲基四氢叶酸才能发挥作用，代谢过程中5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）是叶酸代谢循环的关键酶。叶酸基因突变导致酶的活性下降，代谢通路障碍，叶酸利用率低，进而影响机体内其他生物合成反应。

MTHFR基因位于1号染色体短臂末端（1p36.22）该基因编码亚甲基四氢叶酸还原酶，参与甲基传递及核苷酸合成通路，催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸，使之为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸，是叶酸代谢中的关键酶。MTHFR基因的 C677T突变位点具有遗传多态性，即存在TT型、CT型、CC型。MTHFR基因多态性与神经管缺陷的Meta分析表明TT型是中国女性生育神经管缺陷患儿的危险因素。MTHFR 基因的A1298C位点是另一个具有临床意义的突变位点，CC型是中国女性生育神经管缺陷患儿的危险因素。

MTRR基因位于5号染色体短臂(5p15.31)，该基因编码甲硫氨酸合成酶还原酶，通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶，参与同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸。MTRR基因的A66G位点会增高生育神经管缺陷患儿风险。MTRR基因多态性与神经管缺陷的Meta分析表明AG型和GG型都是中国女性生育神经管缺陷患儿的危险因素。

1.孕妇叶酸补充不足时，会引起高同型半胱氨酸血症，胎儿神经管缺陷的发生率会升高，例如无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂、唇裂及腭裂等。另外孕妇妊娠期高血压、乳腺癌、贫血等疾病的发病风险也会升高，以及出现早产、习惯性流产、胎儿出生体重过低等。

2.婴儿缺乏叶酸，易造成贫血、生长发育迟缓、精神状态烦躁易怒、消化不良、食欲下降、皮肤损害等。

同时，叶酸的增补剂量也并非越多越好，过量补充叶酸可能会导致以下不良后果:

1.干扰锌的代谢，导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂，因此孕妇过量补充叶酸可能会导致胎儿生长发育迟缓，出生体重过低，增加儿童期哮喘风险。

2.造成孕妇叶酸过敏，引起厌食、恶心、腹胀等胃肠道症状。

3.掩盖维生素B12缺乏的早期表现，可能导致神经系统受损害、贫血、体虚等。

4.增加结肠腺瘤病变风险。

因此，科学合理、个体化补充叶酸十分重要。

叶酸利用能力基因检测：是利用现代基因分型技术，准确、快速地检测MTHFR和MTRR基因的3个位点（C677T、A1298C、A66G）的不同基因型，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平差异，筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群。

如果自行按照《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》所建议的正常（无风险）孕妇服用叶酸量，则多数孕妇会出现叶酸补充剂量不足的情况，然而盲目的大量补充又会造成叶酸补充过量的情况。进行叶酸利用能力基因检测后，可以根据检测的基因风险类型在各孕期（备孕期）实现科学合理个性化增补叶酸，增强叶酸补充的依从性；同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷发生风险。

1. 低龄或高龄妊娠以及多胎妊娠的妇女；

2. 曾有不明原因的流产、早产、畸形儿甚至死胎的妇女；

3. 孕前/孕早期妇女（0-12周）预防神经管畸形的发生；

4. 孕中期妇女（13-27周）预防妊高症、晚发性流产的发生；

5. 孕前/孕中期妇女（0-27周）预防巨幼红细胞贫血的发生；

6. 血浆同型半胱氨酸升高（HCY>10umol/L）的计划怀孕和已怀孕妇女；

7. 备孕前期精子密度低、活性下降，不孕不育的孕龄期男性；

8. 有先天性心脏病家庭遗传史的计划怀孕和已怀孕妇女；

9. 妊娠期高血压、高血压遗传史和唐氏综合症有风险计划怀孕和已怀孕妇女。