近日，一篇发表在国际杂志JNCI: Journal of the National Cancer Institute上题为“Transcriptomic markers of biological aging in breast cancer survivors: a longitudinal study”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们发现，常见的乳腺癌疗法，包括化疗、放疗和外科手术，可能都会加速乳腺癌幸存者的生物衰老过程。

这项研究揭示了一个令人惊讶的现象：无论接受哪种疗法，所有乳腺癌幸存者体内的细胞衰老标志物（如DNA损伤反应、细胞衰老和炎症途径）都会显著增加，这意味着乳腺癌疗法对身体的影响可能比我们以前认为的要广泛得多。

研究者Judith Carroll教授表示：“在这项研究中，我们首次发现，我们一度认为仅由化疗驱动的特殊信号，实际上也存在于接受放疗和外科手术治疗的女性体内。”尽管研究人员预期会在接受化疗的女性中观察到与生物性衰老相关的基因表达增加，但他们惊讶地发现，仅接受放疗或外科手术治疗的个体也出现了类似的改变。

随着癌症疗法的进步，患者的生存率大大提高。目前，美国大约有400万乳腺癌幸存者，预计到2040年这一数字将超过600万。然而，乳腺癌不仅会加速机体衰老，还会影响功能、独立性和寿命。生物性衰老过程，如疲劳、认知功能减退、虚弱和心血管疾病，似乎是一个主要因素。研究表明，化疗等癌症疗法会增加这些衰老相关疾病早期发生的风险，因此，理解具体的生物学通路并进行有效管理变得尤为重要。

纵向研究追踪

为了分析乳腺癌患者体内的基因表达如何随着时间推移与衰老相关，研究人员进行了一项为期两年的纵向研究，追踪了接受乳腺癌治疗前和治疗后的女性，观察她们体内生物学衰老标志物的演变。研究人员利用RNA测序技术追踪了参与者血细胞中的基因表达，重点关注了生物学衰老的标志物，如细胞衰老过程。这些所谓的“僵尸细胞”会停止分裂但不会死亡，随着时间推移，它们会释放有害物质，损伤附近的健康细胞，并导致衰老和炎症发生。

数据分析

研究人员利用统计学模型对数据进行分析，以识别与年龄相关的改变。结果发现，无论接受哪种类型的疗法，追踪参与生物学衰老的细胞过程的基因表达都会增加。具体来说，这些基因能捕获细胞衰老和来自这些细胞的炎性信号，这表明患者的免疫细胞可能比正常情况下衰老得更快。此外，研究人员还观察到了DNA损伤反应基因的增加，这些基因在DNA损伤时会表达。尽管化疗组的结果与其他治疗组有所不同，但研究人员也注意到未接受化疗的女性体内发生了类似的变化。

Julienne Bower教授表示：“接受乳腺癌治疗的女性体内存在一种特殊的基因表达模式，这表明其DNA损伤和炎性水平的增加，这可能是她们从癌症中恢复并在生存中获得更好生活质量的重要目标。”目前，研究人员才刚刚开始理解癌症疗法的长期治疗结局，这些发现是理解导致乳腺癌幸存者治疗后出现多种症状的生物学通路的关键一步。

总结与展望

研究人员的目标是找到改善幸存者生存率的方法，不仅仅是延长寿命，还要提高生活质量和整体健康。目前，他们正在探索一种能测定女性生物学年龄和衰老速度的新型生物标志物，这有助于确定癌症疗法治疗期间的衰老信号是否会对机体的生物学年龄产生长期影响。研究人员计划调查影响这一现象的因素，并重点关注多种保护性行为，如运动、压力管理和健康睡眠模式。

参考文献:

Judith E Carroll, PhD, Catherine M Crespi, PhD, Steve Cole, PhD, et al. Transcriptomic markers of biological aging in breast cancer survivors: a longitudinal study, JNCI: Journal of the National Cancer Institute (2024). DOI:10.1093/jnci/djae201