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肺癌诊疗中重要的侦察、指示“专家”——ctDNA

2024-08-05 12:40:00来源:肿瘤资讯

近年来,随着精准医疗的不断进步,肿瘤学领域迎来了一项创新性的生物标志物——循环肿瘤DNA(ctDNA)。这种在血液中可检测的肿瘤细胞释放的DNA片段,为非小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断、疾病监测和治疗反应预测开辟了新的视角。本文将综合最新的科研进展,深入探讨ctDNA在肺癌管理中的应用,并展望其在未来肿瘤学中的广阔潜力。让我们一起探索ctDNA如何成为肺癌诊疗的革命性工具,引领我们迈向更为精确和个性化的癌症治疗新时代。

ctDNA多重优势助力肺癌精准诊疗

循环肿瘤DNA(ctDNA),作为肿瘤细胞释放入血液的遗传信息片段,已成为NSCLC治疗反应预测的重要工具。与传统组织活检相比,ctDNA的液体活检方法以其无创性、快速性和高度可重复性脱颖而出。ctDNA的关键优势在于其能够捕捉肿瘤的异质性,提供比传统组织活检更为精确的肿瘤(表观)基因组景观描绘,从而有助于识别导致治疗抵抗性的(表观)遗传学改变,并使治疗决策更为明智[1]。此外,ctDNA检测技术的关键进展包括基于PCR的检测、下一代测序(NGS)和数字PCR(dPCR),这些方法各自具有独特的优势和局限性,为NSCLC的精准医疗提供了多样化的检测手段。

ctDNA为肺癌早筛早诊提供新的方式

早期肺癌的检测往往面临诸多挑战,而ctDNA的发现为高风险群体提供了一种新的筛查方法。研究表明,ctDNA在早期肺癌患者中的检出率随着疾病阶段的增加而提高,尤其在晚期肺癌中,ctDNA的检测为临床提供了更多关于肿瘤异质性的信息[2]。ctDNA检测还可作为诊断工具,有助于在临床诊断时对肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期进行细化[3]。

ctDNA在疾病监测与治疗反应预测中实力不凡

ctDNA不仅在早期检测中发挥作用,在疾病监测和治疗反应预测中也显示出巨大潜力。在NSCLC患者接受治疗的过程中,ctDNA水平的变化与肿瘤的响应密切相关。例如,ctDNA的早期下降与治疗的良好效果相关联,而ctDNA的持续存在则可能预示着疾病复发或治疗抵抗[2]。值得一提的是,ctDNA在可切除NSCLC中具有作为预后生物标志物的潜力,尤其是在接受新辅助、围手术期和辅助免疫疗法治疗的患者中。ctDNA的检测有助于识别可能从治疗升级或转换中受益的高风险患者[3]。

ctDNA指导下可实现治疗策略精确优化

基于ctDNA的检测结果,临床医生能够更加精确地制定个性化治疗计划。对于携带特定基因突变的NSCLC患者,ctDNA的检测结果可以帮助选择最合适的靶向治疗药物。此外,ctDNA的动态监测还可以用于评估治疗效果,及时调整治疗方案。此外,ctDNA的检测还可以用于指导辅助治疗决策,特别是在术后分子残留疾病(MRD)的检测中[2,3]。

ctDNA临床广泛应用的挑战尚存

尽管ctDNA检测在NSCLC的肺癌诊疗中显示出巨大潜力,但它的广泛应用仍面临挑战,包括技术标准化、成本效益分析,以及对低频突变的检测敏感性[2]。为了克服这些挑战,未来的研究需要集中于优化ctDNA检测方法,以增强其在临床实践中的应用价值,并探索其在其他肿瘤类型中的潜在作用。此外,ctDNA的临床应用价值需要通过前瞻性研究进一步证实,这些研究应展示ctDNA检测如何改善患者管理和治疗结果[3]。

 小结

ctDNA,作为肺癌领域内一项突破性的生物标志物,正在不断重塑我们对疾病诊断、治疗和监测的方法。随着检测技术的进步和临床应用的扩展,ctDNA正逐渐成为肿瘤学中的关键工具,其为患者带来了更精准的医疗选择。从早期诊断到治疗反应的监测,再到疾病复发的预警,ctDNA的应用展示了其在肺癌管理中的多面性和潜力。尽管存在挑战,如技术的标准化、成本效益分析和对低频突变的检测敏感性,但ctDNA的发展势头强劲,预示着未来可能成为肿瘤学中的标准工具,为患者提供更加个性化和有效的医疗服务。这一进展不仅为医疗专业人士提供了新的视角,也为患者带来了希望,标志着肺癌治疗和监测新时代的到来。
 

参考文献

1.    Reina C, Šabanović B, Lazzari C, Gregorc V, Heeschen C. Unlocking the future of cancer diagnosis - promises and challenges of ctDNA-based liquid biopsies in non-small cell lung cancer. Transl Res. Published online June 3, 2024. doi:10.1016/j.trsl.2024.05.014
2.    Duffy MJ. Circulating tumor DNA (ctDNA) as a biomarker for lung cancer: Early detection, monitoring and therapy prediction. Tumour Biol. 2024;46(s1):S283-S295. doi:10.3233/TUB-220044
3.    Abbosh C, Hodgson D, Doherty GJ, et al. Implementing circulating tumor DNA as a prognostic biomarker in resectable non-small cell lung cancer. Trends Cancer. Published online June 4, 2024. doi:10.1016/j.trecan.2024.04.004