凝血因子Ⅻ（Factor Ⅻ，FⅫ）是一种参与内源性凝血途径、纤溶和激肽系统的接触系统因子[1]。FⅫ缺乏症是由于遗传或获得性因素引起的FⅫ活性降低的疾病，多呈常染色体隐性遗传[2]。
临床上极为少见，大多数患者没有症状，个别仅有轻微的出血表现，多数因检测活化部分凝血活酶时间（APTT） 延长而被发现[3]。
笔者在此分享一例工作中遇到的因头晕后摔伤入院检查而发现的FⅫ缺乏的病例。
案例经过
患者，男，36岁，1月前午间起床时感头晕后摔伤，至当地医院查头部CT显示：后顶部皮下软组织肿胀。凝血试验：APTT：221.4 s，提示凝血功能异常。今为求进一步诊治，门诊以“凝血功能异常”收入院。
既往患者体健，无外伤、手术以及输血史，无过敏史。父母健康状况良好，无与患者类似疾病，无家族遗传病史.
入院完善相关检查发现：网织红细胞百分数：1.72 %，网织红细胞绝对值：91.20 10^9/L（见图1），APTT：266.4 s（见图2），其余检验结果未见异常。是什么原因导致该男性患者APTT单独延长呢？
图1 患者血常规结果
图2 患者凝血试验结果
案例分析
APTT作为最常见的检测内源性凝血途径是否存在异常的指标，单独延长常见于以下原因：1、凝血因子缺乏；2、狼疮抗凝物阳性；3、凝血因子抑制物[4]。
该患者外院检查也提示APTT单独延长，无用药史和其它基础疾病。笔者立即对该患者样本进行APTT纠正试验，结果显示患者即刻和2 h均纠正，提示患者为凝血因子缺乏[4]（见表1）。
表1 患者APTT纠正试验
反馈临床，检测凝血因子全套，结果显示患者FXII活性1.30 %（见图3）。患者并无其它基础性疾病，结合临床症状与相关结果，考虑患者为FXII缺乏症。给予输血治疗，复查APTT明显好转（见图4），嘱注意事项后予以办理出院。
图3 患者凝血因子活性结果
图4 输血治疗后APTT变化
知识拓展
FⅫ缺乏为什么不表现为严重出血呢？是因为体内生理性止血，始于外源性凝血途径FⅦ的活化，凝血系统的放大则依靠内源性凝血途径的启动，从而加速生理性止血[5]。
有趣的是，在体内活化的FⅦ也能激活FⅪ而打通内源性凝血途径。所以体内凝血实际上并不需要FⅫ参与，这就是FⅫ缺乏的患者在临床上无出血倾向的原因。
有研究者表示FⅫ缺乏与血栓形成有关，可能是因为活化的FⅫ作为内激活途径的有关启动因子激活纤溶系统，当机体FⅫ缺乏，纤溶启动缺少了这条途径，从而使血栓风险增高。
但也有学者研究报道动静脉血栓的形成与FⅫ缺乏并无明确的相关性，这可能需要我们进一步去研究和探讨[1]。
总结
FⅫ缺乏症是在1955年首先被报道，由于没有典型的临床症状，很容易被漏诊、误诊，这些病人往往是在外科手术术前筛查时发现APTT延长[2-3]。
FⅫ缺乏的患者具有一个明显的特点：不缺则已，一缺便是重度缺乏。因为FⅫ缺乏很少伴有出血，所以临床上无需特殊治疗，如若有出血，可以输血进行止血，并密切监测患者的凝血功能变化。
检验科常规凝血筛查以及因子活性检测可以判断FⅫ是否缺乏，基因检测则可以明确发病机制[6]。
由于APTT延长存在多种机制，当发现APTT单独延长时，不能只考虑血友病，狼疮抗凝物等常见的病因，应当筛查相关凝血因子和获得性因素。
只有明确了病因才能防止患者被误诊和漏诊，并为临床提供正确的处理措施。
专家点评
点评专家：马俊芬 郑州大学第一附属医院检验科副主任技师
凝血因子Ⅻ参与内源凝血途径的启动、纤溶及激肽系统的激活，近年来研究表明，FⅫ在体内并不参与凝血，因此FⅫ缺乏的患者并不会表现为活动性出血。
FⅫ缺乏的诊断主要依赖实验室检测，凝血常规的筛查，因子活性的检测，可以很好的帮助临床诊断该疾病。虽然FⅫ缺乏很少发生自发性出血，但明确诊断，可以帮助临床排除治疗禁忌症。
检验科准确快速的检测，与临床良好的沟通，明确患者病因，制定准确的诊疗方案，这也是检验科一直努力的方向。
