肿瘤标志物（tumor marker, TM）指的是：在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由于肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或者是由于机体对肿瘤的反应，而导致的异常产生和（或）升高的，从而可以反映出肿瘤的存在和生长情况的一种物质。
TM是癌症发生的重要标志，近年来，越来越多的外周血TM被认为是癌症早期诊断的一个热点，受到了临床医师的重视。肿瘤标志物高说明什么呢？各种肿瘤标志物代表什么意思呢？本文将详细进行解答。
01
常见的 TM
CEA（癌胚抗原）
CEA是一种传统的无特异性、广谱的肿瘤标志物，正常值 ≤ 5 ng/mL，在肺腺癌中的检出率超过80%。其水平升高可见于结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病患者，还可以用来监测肿瘤是否有复发和转移。
CA125（糖类抗原 125）
正常范围：0.1-35 U/mL；CA125是一种较好的肿瘤标志物，在 NSCLC中具有较高的阳性率。但其水平升高也可出现在卵巢肿瘤、子宫肌瘤、宫颈炎、肝硬化、肝炎等多种良性疾病中。
CA199（糖类抗原 19-9）
正常范围：0.1-37 U/mL；它与胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌等疾病都有一定的关系。
CA15-3（糖类抗原 15-3）
正常范围：0-32.4 U/mL；其对早期乳腺癌的敏感性高达60%，对晚期乳腺癌的敏感性高达80%，且对术后随访及复发转移具有重要意义。其水平在肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝细胞癌也可能出现明显升高。
SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）
正常范围：<1.5微克/升；可用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等疾病的早期诊断、治疗观察及复发监测，是一种很有价值的肿瘤标志物。
NSE（神经元特异性烯醇化酶）
正常范围：<16.3 ng/mL；作为SCLC的一种重要的肿瘤标志物，其在SCLC中的检出率为91%，并可作为SCLC治疗效果及复发监控的重要指标。神经母细胞瘤和神经内分泌细胞瘤患者血清中 NSE水平亦显著增高。
02
肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）
当Pro-GRP>24 ng/L 时，其对 SCLC的诊断具有很高的特异性，在早期诊断中有很高的阳性率（敏感性为50.3%）。
CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）
CYFRA21-1是诊断非小细胞肺癌（NSCLC）的重要肿瘤标志物之一。其对诊断肺鳞癌的敏感性可达到93.8%，通过对该指标的动态监测，可以更好地了解治疗效果的变化。
TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）
TRACP-5b是由破骨细胞分泌，在发生溶骨损伤时，血液中TRACP-5b水平升高，因此，血浆TRACP-5b可作为肺癌等恶性肿瘤骨转移的早期预警指标。
sB7-H3（可溶性 B7-H3）
sB7-H3在肺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌等组织中存在异常表达，在肺癌患者中，sB7-H3、CEA、CYFRA21-1的检测效能均较高，sB7-H3的特异性最高。
TuM2-PK（肿瘤 M2 型丙酮酸激酶）
TuM2-PK在 NSCLC中的表达明显增高，其与 NSCLC的发生密切相关，其诊断 NSCLC的敏感性为71.64%。
03
肝癌血清 TM
AFP（甲胎蛋白）
正常范围：0-8.1 ng/mL，如果排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情况后，血清定量测定 AFP > 400 ng/mL 持续4周，或是 > 200 ng/mL 持续8周，可诊断为原发性肝癌。
DCP（异常凝血酶原）
DCP是一种在HCC中异常表达的凝血酶原，诊断早期 HCC的敏感性为77%。
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）
GPC3是一种细胞表面蛋白聚糖，因其在肝癌细胞中呈阳性表达，因此有望成为肝癌早期诊断的相关标志物。
OPN（骨桥蛋白）
是一种在肝细胞癌中高表达的分泌型磷酸化的糖蛋白。其在肺癌、乳腺癌、大肠癌等多种癌症中亦呈高表达。
GP73（高尔基蛋白-73）
它属于高尔基体的一种跨膜蛋白，在肝脏疾病，特别是肝癌患者血清中均可检出，其与肝硬化原因、肝功能及肿瘤大小等因素无关。
MMP1（基质金属蛋白酶 1）
MMP1对 AEP水平<20 ng/mL的肝癌有较好的鉴别能力，所以MMP1有可能成为肝癌早期诊断的一种生物标志物。
04
胃癌血清 TM
CA72-4（糖类抗原 CA72-4）
正常范围：<6 U/mL，其在人腺癌细胞中异常高表达，被认为是一种很好的胃癌诊断标志物。
MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）
血清中MG7- AG水平在浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎 / 异型增生到胃癌患者中依次升高，其在胃癌中的阳性率为51.61%，对早期胃癌具有较高的诊断效能。
PG （胃蛋白酶原）
是一种在胃液中不活跃的胃蛋白酶的前驱物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ水平过低应引起重视， PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ水平及比值是判断胃癌治疗效果、判断术后复发的重要指标。
CA 50（糖类抗原 50）
在各钟胃癌中，其测定水平和阳性率都呈上升趋势，早、中期胃癌患者该指标水平较低，而晚期胃癌患者该指标水平则显著增高，其与肿瘤的转移扩散有一定的关系。
05
卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：
HCG（绒毛膜促性腺激素）
非妊娠期间 HCG水平升高可能提示肿瘤的发生。在多种肿瘤标志物中，β- HCG具有较高的敏度性和特异性，在卵巢原发绒毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的临床应用价值。
LDH（乳酸脱氢酶）
整体特异性较低，只适用于上皮性和生殖细胞性肿瘤。
M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）
特异性较低，但与肿瘤的发展存在一定联系，其在临床上对卵巢癌的诊断和追踪治疗有一定的参考价值。
HE4（人附睾蛋白4）
HE4在卵巢癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种癌症中呈高表达，且对诊断卵巢癌具有较高的特异性，可作为卵巢癌早期筛查和诊断的重要手段。
06
乳腺癌血清 TM
除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，还有以下指标：
ER 和 PR（雌激素受体及孕激素受体）
ER、 PR是乳腺癌发生发展的重要生物标志物。ER、 PR阳性的乳腺癌患者经内分泌治疗后，其缓解率较高，复发率较低，预后良好。
HER-2（人表皮生长因子受体-2）
人乳腺癌中HER-2的活化较为普遍，一般在荷尔蒙受体阴性的细胞中表达。HER-2的高表达不仅与淋巴结转移、肿瘤分期及预后密切相关，且与ER和PR密切相关。
TPA（组织多肽抗原）
TPA是一种胚胎来源的蛋白质，广泛分布于肿瘤组织中的细胞膜和细胞小体中，其在乳腺癌转移患者中的阳性率高达86%，高于CA15-3。
CD44
一种位于细胞表面，或以可溶性形态出现在恶性肿瘤组织中的穿膜糖蛋白，可用于预测乳腺癌的转移。
VEGF（血管内皮生长因子）
VEGF在乳腺癌患者中的表达水平显著升高，并与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关。
07
子宫内膜癌 TM
在与子宫内膜癌有关的肿瘤标志物中，除了CA125、CA19-9、ER和PR，还包括下列几项：
组蛋白甲基化转移酶（MMSET）
MMSET在子宫内膜癌患者中的表达水平明显升高，并与肿瘤恶性程度呈正相关，提示 MMSET可能是一个与肿瘤发生发展密切相关的独立危险因子。
内脏脂肪素
内脏脂肪素与多种肿瘤（子宫内膜癌等）的发生发展密切相关。脂肪素的表达水平随子宫内膜组织厚度的增加而增加，并随子宫内膜癌的发生发展而增加。
YKL-40
也被称作人类软骨糖蛋白-39，属于哺乳动物18糖基水解酶家族成员，在乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤患者血清中呈高表达。
08
结直肠癌 TM
除了敏感性高的 CEA、糖类抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，还有：
凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR
是一类表达于树突状细胞（DCs）表面的特异性受体，在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用，其表达水平与患者预后密切相关。
CHGA（人类嗜铬粒蛋白 A ）
一种由神经内分泌细胞分泌的蛋白质，其在胰腺神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等患者中水平升高。CHGA在大肠癌患者中水平较低，可能可用于大肠癌的诊断。
白细胞介素（interleukin，IL）
IL-6能与 CEA、CA19-9相结合，对大肠癌的诊断有一定的帮助；IL-35在大肠癌中呈高表达，且与大肠癌的恶性程度及临床分期呈正相关；IL-38水平与肿瘤的恶性程度呈正相关。
09
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）
由于其独特的组织特异性，其在前列腺癌早期、无症状及可治愈阶段的阳性率均较高。
F-PSA/T-PSA
PSA包括总 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）组成。F- PSA和 T- PSA可以同时测定， F- PSA/T- PSA<0.16时，提示可能存在前列腺癌。
10
膀胱癌 TM
BTA（膀胱肿瘤抗原）
BTA检测以定性为主，有研究结果显示其敏感性可达到86.9%，但由于 BTA检测易受泌尿系统良性疾病的干扰，因此通常不会被认为是诊断膀胱肿瘤的首选，更多的是作为膀胱镜检查的辅助手段。
NMP22（核基质蛋白）
NMP22是一种特殊的核基质蛋白，其在膀胱癌组织中呈高表达，并在泌尿系移植上皮细胞中大量存在。
BLCA-4（膀胱癌特异性核基质蛋白 4）
BLCA-4在膀胱癌伴发的肿瘤组织中表达很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并无表达，故尿液中BLCA-4水平的检测对于膀胱肿瘤的早期筛查及诊断有很大的应用价值。
miRNA（微小 RNA）
miRNA与肿瘤发生密切相关，且 miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101 在非肌层浸润性膀胱癌中有较高的表达水平，而 miRNA-21和 miRNA-373在肿瘤细胞中也显著高表达。
survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）
Caspase-3是细胞凋亡相关蛋白， Survivin与Caspase-3的表达呈负相关，Survivin可能通过调控Caspase-3的表达，引起细胞凋亡失衡，进而促进膀胱癌的发展和转移。
11
垂体瘤 TM
Ki-67 抗原
Ki-67在恶性垂体瘤中多呈高表达，且与肿瘤的生长速度密切相关，因此，Ki-67水平可作为垂体瘤治疗方案的重要参考指标。
端粒酶逆转录酶（TERT）启动子
TERT启动子的甲基化修饰可作为预测垂体腺瘤转移及复发的重要指标。
MCM7（微小染色体维持蛋白家族）
MCM7在垂体瘤中的高表达与肿瘤的发生、发展及转移密切相关，它所蕴含的信息较Ki-67更能反映垂体瘤患者的预后。
12
黑色素瘤 TM
S100B
S100B是在黑色素瘤尤其是转移性黑色素瘤中使用最多的一种标志物。血浆S100B水平与患者预后密切相关，其水平越高，患者预后越差。
MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）
MIA是一种从恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中获得的一种自分泌型抑癌基因，在恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中呈显著高表达，而在角化细胞及其他组织中几乎不表达。
13
骨肉瘤 TM
ALP作为一种金属蛋白酶，对骨肉瘤的诊断和预后判断都有很大的帮助。
肿瘤标志物的作用
1.筛查肿瘤：部分肿瘤标志物具有特异性，可用于筛查检测体内是否有肿瘤。例如甲胎蛋白（AFP）对原发性肝癌及部分生殖系统肿瘤有较高的筛查价值，80％以上的肝癌及大部分生殖系统肿瘤患者血清中甲胎蛋白异常升高；癌胚抗原（CEA）可用于胃肠道恶性肿瘤、胆系肿瘤、胰腺肿瘤、乳腺癌、肺癌等的筛查，虽特异性不高，但在年纪大的患者中可作为肿瘤方面的筛查指标之一；糖类抗原 125（CA125）对卵巢癌的筛查有一定作用，在胰腺癌、胃癌等也有一定诊断价值，女性月经期或妊娠前三个月会升高，可辅助判断是否存在肿瘤风险。
2.辅助确诊：肿瘤标志物结合影像学检查和病理学检查综合诊断疾病。例如癌胚抗原的升高预示着存在胰腺癌、结肠癌等消化道肿瘤以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的可能，癌症越晚期，肿瘤越大，CEA 数值越高。当发现肿瘤标志物异常升高时，可进一步进行如 CT、MRI、内窥镜等影像学检查，以及细胞学和病理组织学检查，以明确诊断肿瘤的类型和性质。
3.判断疗效：根据治疗前后肿瘤标志物检测结果判断疗效，评估肿瘤是否会复发和转移等预后情况。手术前肿瘤标志物升高，术后下降，表明手术成功；术后略有下降，随即重新升高，提示手术可能无效；术后下降，过段时间后又明显升高，提示肿瘤复发或转移。这种提示往往早于临床症状出现数个月。肿瘤患者经治疗后，肿瘤标志物的升降与患者的疗效和预后有良好的相关性。治疗后肿瘤标志物下降说明治疗有效；治疗后肿瘤标志物继续升高，应更换治疗方案，如果更换治疗方案后肿瘤标志物持续升高，往往预示着复发或转移。